[发明专利]一种地平类药物杂质的制备方法

说明书

本发明提出了一种地平类药物杂质的制备方法，所述方法包括：首先将地平类母核、反应溶剂、催化剂混合均匀，加入酰化试剂搅拌反应得到第一反应液；然后向第一反应液中加入水保温反应后，再加入碱液洗涤，取有机层，浓缩干燥后即可得到地平类杂质粗品，将该杂质粗品在乙酸乙酯中搅拌清洗后，过滤干燥，则得到地平类药物杂质。本发明的制备方法简单，所得杂质纯度达到99.6％，在地平类药物生产中具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及医药化合物技术领域，尤其涉及一种地平类药物杂质的制备方法。

背景技术

地平类药物，是一种二氢吡啶类钙拮抗剂，用于预防和治疗冠心病心绞痛，特别是变异性心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛，还适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有很好的疗效。地平类药物结构中都含有相似的结构，起结构主体如下结构式所示：

目前，此类药物的合成路线中，普遍选择以的化合物作为关键起始物料或中间体，再与不同侧链进行缩合得到不同的地平类药物，该合成方式会产生一种分子间的地平类杂质，而杂质的研究是药物研究非常重要的一个内容，与药品的安全和有效性存在非常大的关联性，有鉴于此，需要提供一种地平类杂质的制备方法。

发明内容

有鉴于此，本发明提出了一种地平类药物杂质的制备方法。

本发明的技术方案是这样实现的，本发明提供了一种地平类药物杂质的制备方法，包括如下步骤：

步骤一、将地平类母核、反应溶剂、催化剂混合均匀，加入酰化试剂搅拌反应得到第一反应液；

步骤二、向第一反应液中加入水保温20-30℃反应2-4h后，再加入碱液洗涤，取有机层，浓缩干燥得到地平类药物杂质粗品。

在以上技术方案的基础上，优选的，所述地平类药物杂质的结构式为：

所述地平类母核的结构式为：

在以上技术方案的基础上，优选的，所述反应溶剂为二氯甲烷和氯仿中的一种，所述地平类母核与反应溶剂的质量比1:(3-10)。

在以上技术方案的基础上，优选的，所述酰化试剂为氯化亚砜或五氯化磷，所述地平类母核与酰化试剂的摩尔比为1：(1-2)。

在以上技术方案的基础上，优选的，所述催化剂为N,N-二甲基甲酰胺，所述地平类母核与催化剂的摩尔比1：(2-8)。

更进一步优选的，所述地平类母核与水的重量比为1：(0.1-0.5)。

在以上技术方案的基础上，优选的，加入酰化试剂的温度为0-10℃。

在以上技术方案的基础上，优选的，步骤一中的搅拌反应的温度为0-10℃，反应时间为1-3h。

在以上技术方案的基础上，优选的，步骤二中所述碱液为氢氧化钠溶液，碱液清洗次数为1-3次。

在以上技术方案的基础上，优选的，还包括步骤三、将地平类药物杂质粗品与精制溶剂混合搅拌均匀后过滤，干燥，得到地平类药物杂质，所述精制溶剂为乙酸乙酯。

在以上技术方案的基础上，优选的，所述地平类药物杂质是用于地平类药物质量研究的对照品使用。

本发明的地平类药物杂质的制备方法相对于现有技术具有以下有益效果：

(1)本发明提供了一种地平类药物杂质的制备方法，制备工艺简单，条件温和，所得产物的收率和纯度均较高；

(2)本发明的制备方法制备得到的地平类药物杂质可以用于药物分析，从而有利于控制药物中的杂质含量，提高药物的质量水平。

附图说明