[发明专利]一种生物活性肽在医药领域的应用

说明书

本发明属于生物技术、药理学与制剂领域，具体涉及一种生物活性肽在医药领域的应用、药理作用机制研究、应用、制剂，涉及生物活性肽治疗或预防痛风、痛风性关节炎、或、尿酸性肾病疾病的用途。

技术领域

本发明属于生物技术、药理学与制剂领域，具体涉及一种生物活性肽在医药领域的应 用、药理作用机制研究、应用、制剂，涉及生物活性肽治疗或预防痛风、痛风性关节炎、或、尿酸性肾病疾病的用途。

背景技术

尿酸主要产于肝脏，是内源性嘌呤及膳食来源嘌呤的最终代谢产物。它是一种生物活 性分子，可作为抗氧化剂、神经刺激剂、炎症诱导剂和先天免疫应答的激活剂。尿酸主要 通过肠道和肾脏排泄，人体中百分之七十的尿酸被肾小管重新吸收和分泌，未被吸收的部 分从尿液中排出。当尿酸产生过多或排泄受阻，使得血液中尿酸浓度保持在较高水平，会 引起高尿酸血症。通常把男性血清尿酸水平为7mg/dL，女性为6mg/dL作为高尿酸血症的评判标准。高尿酸血症(Hyperuricemia，HUA)的发病率逐年增加。作为疾病发展的主 要预测因素，高尿酸血症在流行病学上与痛风密切相关。据估计，在世界范围内，年龄40 至60岁之间的男性和女性中，有1-3％患有痛风，其患病率随着年龄的增长而增加，高尿 酸血症的发生率在12％至15％之间。过去，高甘油三酸酯血症，动脉高血压，高胆固醇血 症，糖尿病和肾衰竭被认为是痛风发展的主要危险因素，但几年来研究发现肥胖，代谢综 合征，遗传因素和饮食习惯也能影响痛风的发展。尿酸盐沉积导致的高尿酸血症与高血 压、糖尿病、代谢综合征以及心血管等疾病紧密相关。高尿酸血症与机体的代谢性异常、 胰岛素异常等因素有关，所以被认为是糖代谢异常、肥胖、血脂异常以及高血压等疾病在 机体内的统称。除痛风性关节炎外，肾脏疾病也是高尿酸血症最常见的并发症。尿酸长期 保持在较高的水平对肾脏的影响包括尿酸性肾病(急性)，尿酸盐性肾病(慢性)，肾结 石等。

要降低体内尿酸水平，从减少合成和增加排泄两方面治疗，分为抑制尿酸合成药和促 进尿酸排泄药。

目前临床上常用的抑制尿酸生成药是别嘌醇，是一种呤氧化酶抑制剂，别嘌醇通过抑 制黄嘌呤氧化酶催化次黄嘌呤生成黄嘌呤从而抑制尿酸生成，且不良反应较少；非布索坦 是非选择性的黄嘌呤氧化酶抑制剂，不仅能抑制氧化型黄嘌呤氧化酶，还能抑制还原型黄 嘌呤氧化酶。

丙磺舒、苯溴马隆、磺吡酮等都是常用的促进尿酸排泄药。此类药物能够抑制肾小管 对尿酸的重吸收，增加尿酸的排泄，类似于尿酸盐阴离子转运抑制剂，因此容易造成尿酸 盐结晶在尿路沉积，容易造成肾功能损害。此外，还有通过基因重组技术合成的尿酸酶类 药物拉布立酶(rasburicase)、培格洛替酶(peglotidase)，能催化尿酸氧化生成尿囊素和过氧 化氢，从而排出体外。此类药物最大的缺陷就是在体内易被水解导致失去药效。

蝎子是地球上存在的最古老的节肢动物之一，生存在温热的环境中，广泛的分布在全 球除寒带的大部分地区。就我国而言，东亚钳蝎(Buthus martensii Karsch)在我国分布最 广、数量最多。东亚钳蝎又称马氏正钳蝎，临床常用“全蝎”入药，运用历史悠久，入药 始于《蜀本草·卷十六》。全蝎具有息风镇痉，通络止痛，攻毒散结等功效，《中国药典(2020版)》一部收载了“全蝎”的相关信息。

尿酸是嘌呤代谢的最终产物，血清尿酸含量过高可引起痛风性关节炎和尿酸性肾病。 因此，本发明通过东亚钳蝎的生物活性肽来降低尿酸水平，从而实现治疗关节炎、痛风、 痛风性关节炎、尿酸性肾病疾病的效果。

技术方案

蝎肽在制备抗高尿酸的组合物的应用。

蝎肽在制备抗高尿酸的药物、保健品的应用。

蝎肽在制备治疗痛风、痛风性关节炎、或、尿酸性肾病疾病的组合物的应用。

蝎肽在制备预防痛风、痛风性关节炎、或、尿酸性肾病疾病的药物、保健品的应用。

蝎肽在制备治疗关节炎的组合物的应用。