[发明专利]一种siRNA在制备治疗代谢综合症的药物中的应用

说明书

本发明涉及一种siRNA在制备治疗代谢综合症的药物中的应用，所述siRNA抑制PYCR1基因的表达。采用包含本发明的siRNA的药物制剂能够改变脯氨酸代谢网络中相关蛋白的表达，从而治疗代谢综合症。

技术领域

本发明涉及一种siRNA在制备治疗代谢综合症的药物中的应用。

技术背景

代谢综合征是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态，是一组复杂的代谢紊乱症候群，是导致糖尿病心脑血管疾病的危险因素。其临床表现为腹部肥胖或超重；脂代谢异常；高血压；及糖尿病、胰岛素抵抗及/或葡萄糖耐量异常。患有代谢综合症通常是多种代谢紊乱集于一身，包括肥胖、高血糖、高血压、血脂异常、高血黏、高尿酸、高脂肪肝发生率和高胰岛素血症，这些代谢紊乱是心、脑血管病变以及糖尿病的病理基础。且都有有共同的病理基础，目前多认为它们的共同原因就是肥胖尤其是中心性肥胖所造成的胰岛素抵抗和高胰岛素血症。代谢综合症还会造成如高血压、冠心病、脑卒中、甚至某些癌症等多种疾病增加。

代谢综合征为多重危险因素聚集所致，综合干预为其主要防治手段。通常要求患者通过饮食调节及运动锻炼来减轻体重；临床上用二甲双胍和胰岛素增敏药噻唑烷二酮类物来减轻胰岛素抵抗；或者通过贝特类和他汀类药物来改善患者血脂紊乱。目前对代谢综合征的各个成分的处理主要借用单一疾病的治疗模式，尚缺乏权威的和综合的干预指南。

由于代谢综合征不完全等同于糖尿病等单一疾病，在多重危险因素同时存在情况下，降压、调脂、降糖和减肥等方案如何组合以达到最大的效价比值得进一步探索。另外，代谢综合征有不同的表现形式，其靶器官损害的程度也有所差异，如何针对每一个体的不同病情采取个体化治疗也还值得考虑。随着对代谢综合征发病机制研究的深入，越来越多的治疗靶点得以确立，亟需及时进行新药开发，从多个环节进行干预，从而大大提高代谢综合征的治疗效果。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明提供了一种siRNA在制备治疗代谢综合症的药物中的应用。本发明提供的siRNA可以抑制PYCR1基因的表达，将该siRNA与药学上可接受的载体和/或赋形剂形成药物制剂施用于个体，能够改变脯氨酸代谢网络中相关蛋白的表达，达到治疗代谢综合症的目的。

为此，本发明的第一方面提供了一种siRNA在制备治疗代谢综合症的药物中的应用，所述siRNA抑制PYCR1基因的表达，所述siRNA的核苷酸序列选自序列组I、序列组II或序列组III中的至少一组，其中，

序列组I的正义链：5’-GGUGGAAGAGGACCUGAUUTT-3’

序列组I的反义链：5’-AAUCAGGUCCUCUUCCACCTT-3’；

序列组II的正义链：5’-GCCCACAAGAUAAUGGCUATT-3’

序列组II的反义链：5’-UAGCCAUUAUCUUGUGGGCTT-3’；

序列组III的正义链：5’-CCGCCAUCAAGAAGACCAUTT-3’

序列组III的反义链：5’-AUGGUCUUCUUGAUGGCGGTT-3’。

根据本发明的一些实施方式，所述siRNA的有效剂量为20-200μg/kg。根据本发明的一些具体实施方式，所述siRNA的有效剂量为20μg/kg、40μg/kg、60μg/kg、80μg/kg、100μg/kg、120μg/kg、140μg/kg、160μg/kg、180μg/kg、200μg/kg以及它们之间的任意值。根据本发明的一些实施方式，所述siRNA的有效剂量为80-120μg/kg。本发明中，术语“有效剂量”意为导致需要的治疗和/或预防效果而不产生不可接受的副作用的siRNA的量。

根据本发明的一些实施方式，所述代谢综合症包括肥胖症、糖尿病、高血压、脂代谢异常、胰岛素抵抗异常或葡萄糖耐量异常中的一种或多种。