[发明专利]和厚朴酚在诱导白血病细胞铁死亡中的应用

说明书

本发明涉及医学技术领域，和厚朴酚在诱导白血病细胞铁死亡中的应用，所述白血病细胞为急性髓系白血病细胞，和厚朴酚可用于诱导急性髓系白血病细胞铁死亡，有望为急性髓系白血病铁死亡的研究提供一种有效的诱导剂，同时也为急性髓系白血病的治疗提供新的药物。

技术领域

本发明涉及医学技术领域，涉及和厚朴酚在诱导白血病细胞铁死亡中的应用，具体地说，和厚朴酚在诱导急性髓系白血病细胞铁死亡中的应用。

背景技术

铁死亡于2012年由Dixon在《cell》杂志上首次报道[S.J. Dixon, K.M. Lemberg,M.R. Lamprecht, R. Skouta, E.M. Zaitsev, C.E. Gleason, D.N. Patel, A.J.Bauer,A.M. Cantley, W.S. Yang, B. Morrison, 3rd, B.R. Stockwell, Ferroptosis:an iron-dependent form of nonapoptotic cell death, Cell 149(5) (2012) 1060-72.]，是一种铁依赖的、脂质过氧化诱导的细胞死亡方式，有别于传统的细胞凋亡方式。目前已知的铁死亡的机制主要分为经典的和非经典的机制两种，其中，经典的机制通过下调GPX4表达实现铁死亡；非经典的机制通过上调HMOX1（HO-1）来实现[Tang D, Chen X, KangR, Kroemer G. Ferroptosis: molecular mechanisms and health implications. CellRes. 2021 Feb;31(2):107-125.]。

研究发现，诱导肿瘤细胞铁死亡可用于抑制肿瘤的发生与发展，这已在胰腺癌[Badgley, M. A. et al. Cysteine depletion induces pancreatic tumorferroptosis in mice. Science 368, 85–89 (2020).]、白血病[ Birsen R, Larrue C,Decroocq J, Johnson N, Guiraud N, Gotanegre M, Cantero-Aguilar L, Grignano E,Huynh T, Fontenay M, Kosmider O, Mayeux P, Chapuis N, Sarry JE, Tamburini J,Bouscary D. APR-246 induces early cell death by ferroptosis in acute myeloidleukemia. Haematologica. 2021 Jan 7.]、肝癌[Chang WT, Bow YD, Fu PJ, Li CY, WuCY, Chang YH, Teng YN, Li RN, Lu MC, Liu YC, Chiu CC. A Marine Terpenoid,Heteronemin, Induces Both the Apoptosis and Ferroptosis of HepatocellularCarcinoma Cells and Involves the ROS and MAPK Pathways. Oxid Med Cell Longev.2021 Jan 4;2021:7689045.]、乳腺癌[Ma S, Henson ES, Chen Y, Gibson SB.Ferroptosis is induced following siramesine and lapatinib treatment of breastcancer cells. Cell Death Dis. 2016 Jul 21;7(7):e2307.]、前列腺癌[Ghoochani A,Hsu EC, Aslan M, Rice MA, Nguyen HM, Brooks JD, Corey E, Paulmurugan R,Stoyanova T. Ferroptosis Inducers Are a Novel Therapeutic Approach forAdvanced Prostate Cancer. Cancer Res. 2021 Mar 15;81(6):1583-1594.]、卵巢癌[Wang Y, Zhao G, Condello S, Huang H, Cardenas H, Tanner EJ, Wei J, Ji Y, LiJ, Tan Y, Davuluri RV, Peter ME, Cheng JX, Matei D. Frizzled-7 IdentifiesPlatinum-Tolerant Ovarian Cancer Cells Susceptible to Ferroptosis. CancerRes. 2021 Jan 15;81(2):384-399.]等中得到证实。此外，铁死亡还是解决肿瘤细胞耐药问题的一条重要策略[Wang Y, Zhao G, Condello S, Huang H, Cardenas H, TannerEJ, Wei J, Ji Y, Li J, Tan Y, Davuluri RV, Peter ME, Cheng JX, Matei D.Frizzled-7 Identifies Platinum-Tolerant Ovarian Cancer Cells Susceptible toFerroptosis. Cancer Res. 2021 Jan 15;81(2):384-399.], [Roh JL, Kim EH, JangH, Shin D. Nrf2 inhibition reverses the resistance of cisplatin-resistanthead and neck cancer cells to artesunate-induced ferroptosis. Redox Biol.2017 Apr;11:254-262.]。