[发明专利]一种非小细胞肺癌的早期诊断、发生远处转移或疗效监测的标志物

说明书

本发明公开了一种非小细胞肺癌的早期诊断、发生远处转移或疗效监测的标志物，涉及生物检测领域；该标志物为外周血免疫细胞中m⁶A修饰的RNA。本发明提供了一种新的非小细胞肺癌的早期诊断、发生远处转移或疗效监测的标志物，该标志物可作为非小细胞肺癌的早期诊断标志物和非小细胞肺癌发生远处转移以及疗效的监测指标，该标志物具有特异性好、灵敏度高的特点，对非小细胞肺癌具有较好的诊断价值。

技术领域

本发明涉及生物检测领域，特别是涉及一种非小细胞肺癌的早期诊断、发生远处转移或疗效监测的标志物。

背景技术

肺癌是全球最常见的癌症，无论是发病率(占总病例数的11.6％)还是死亡率(占癌症总死亡人数的18.4％)，其中NSCLC占大多数。NSCLC的早期诊断显着提高了手术切除后的五年生存率。然而，由于缺乏早期临床症状和诊断，70％以上的患者诊断时已是晚期。

因此，早期准确的诊断对改善肺癌患者的预后具有重要意义。迄今为止，早期肺癌筛查主要依赖于以下诊断方法：低剂量计算机断层扫描(LDCT)筛查、经皮活检、正电子发射断层扫描(PET)和液体活检。然而，LDCT在临床实践中显示出很高的假阳性率。此外，侵入性检查或影像学检查也存在缺点，如不能很好区分良恶性结节。由于液体活检是非侵入性的并且可以实时监测，传统的血清肿瘤生物标志物和循环肿瘤细胞的检测成为肺癌患者的诊断和预后重要手段。尽管如此，血液肿瘤生物标志物 (如癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌(SCC)抗原、糖类抗原125(CA125)和细胞角蛋白19 片段(Cyfra21-1))和循环肿瘤细胞存在敏感性或特异性不足的缺点，对筛查肺癌特别是早期肺癌容易漏诊。因此，迫切需要一种有效且无创的方法来优化肺癌的早期诊断和筛查。

N6-腺苷酸甲基化(m⁶A)是mRNA最常见的内部修饰，目前在大多数真核物种中被发现m⁶A。N6-腺苷酸甲基化(m⁶A)修饰主要由甲基化转移酶(Writers)、去甲基化酶(Erasers)和甲基化阅读蛋白(Readers)等蛋白介导的可逆表观遗传修饰。RNA的 m⁶A修饰在RNA代谢和生物过程(包括癌症发展)中都发挥着关键作用。最近，文献报道肺癌中m6A修饰的失调。异常升高的甲基转移酶样蛋白3(METTL3)作为甲基化转移酶，通过调节MALAT1-miR-1914-YAP轴诱导NSCLC的治疗抵抗和转移。此外，经 m⁶A修饰的METTL3，增强了肺癌中JUNB的mRNA稳定性，从而促进TGF-β诱导的上皮间质转化(EMT)。也有文献报道，肺癌中高表达的FTO下调USP7和MZF1的 m⁶A水平，促进了肺癌的发展。此外，最近研究表明外周血m⁶A水平可作为治疗糖尿病和胃肠癌疾病进展的潜在监测靶标。然而，外周血RNA中m⁶A修饰状态是否可以作为NSCLC的新型早期诊断和疗效监测标志物尚未清楚。

发明内容

本发明的目的是提供一种非小细胞肺癌的早期诊断、发生远处转移或疗效监测的标志物，以解决上述现有技术存在的问题，本发明提供了一种新的非小细胞肺癌的早期诊断和疗效监测的标志物，该标志物具有特异性好、灵敏度高的特点，对非小细胞肺癌具有较好的诊断价值。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种非小细胞肺癌的早期诊断的标志物，所述标志物为外周血免疫细胞中m⁶A修饰的RNA。

本发明还提供一种非小细胞肺癌的发生远处转移的标志物，所述标志物为外周血免疫细胞中m⁶A修饰的RNA。

本发明还提供一种非小细胞肺癌的疗效监测的标志物，所述标志物为外周血免疫细胞中m⁶A修饰的RNA。

本发明公开了以下技术效果：