[发明专利]蛋白A的B结构域和Z结构域突变体及其应用

权利要求书

1.一种分离的多肽，其特征在于，所述多肽选自：

(1)与SEQ ID NO:1所示的蛋白A的天然B结构域或SEQ ID NO:2所示的蛋白A的Z结构域相比，该多肽在选自第3位、第6位、第9位、第15位和第23位的一个或多个位置上具有取代突变；

其中，所述第3位上的取代突变为天冬酰胺被取代为亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸或酪氨酸；所述第6位上的取代突变为天冬酰胺被取代为谷氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、丝氨酸或苏氨酸；所述第9位上的取代突变为谷氨酰胺被取代为异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸或甲硫氨酸；所述第15位上的取代突变为谷氨酸被取代为苏氨酸、色氨酸、亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、酪氨酸或天冬氨酸；所述第23位上的取代突变为天冬酰胺突变为缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸或酪氨酸；

(2)与(1)所述的多肽具有至少85％序列相同性并保留了所述的第3位、第6位、第9位、第15位和第23位中一个或多个位置上的取代突变的多肽。

2.如权利要求1所述的多肽，其特征在于，

所述第3位上的取代突变为天冬酰胺被取代为亮氨酸、缬氨酸或酪氨酸；

所述第6位上的取代突变为天冬酰胺被取代为谷氨酸、亮氨酸或丝氨酸；

所述第9位上的取代突变为谷氨酰胺被取代为异亮氨酸、苯丙氨酸或甲硫氨酸；

所述第15位上的取代突变为谷氨酸被取代为苏氨酸、色氨酸、亮氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸或酪氨酸；

所述第23位上的取代突变为天冬酰胺突变为缬氨酸、异亮氨酸或酪氨酸。

3.如权利要求1或2所述的多肽，其特征在于，所述多肽：

至少在第3位具有所述取代突变，并在选自所述第15位、第6位、第9位和第23位的至少1个位置、至少2个位置、至少3个位置或全部4个位置上具有所述取代突变；

至少在第6位具有所述取代突变，并在选自所述第3位、第15位、第9位和第23位的至少1个位置、至少2个位置、至少3个位置或全部4个位置上具有所述取代突变；

至少在第9位具有所述取代突变，并在选自所述第3位、第6位、第15位和第23位的至少1个位置、至少2个位置、至少3个位置或全部4个位置上具有所述取代突变；

至少在第15位具有所述取代突变，并在选自所述第3位、第6位、第9位和第23位的至少1个位置、至少2个位置、至少3个位置或全部4个位置上具有所述取代突变；或

至少在第23位具有所述取代突变，并在选自所述第3位、第6位、第9位和第15位的至少1个位置、至少2个位置、至少3个位置或全部4个位置上具有所述取代突变；

优选地，所述第15位的取代突变为E15I或E15V，第3位的取代突变为N3L或N3V，第6位的取代突变为N6E或N6L，第9位的取代突变为Q9I或Q9F，第23位的取代突变为N23I、N23Y或N23V。

4.如权利要求1或2所述的多肽，其特征在于，所述多肽在第3位、第9位和第15位具有所述取代突变，并在第6位和/或第23位具有所述取代突变；

优选地，所述第3位的取代突变为N3L或N3V，所述第6位的取代突变为N6L或N6E，所述第9位的取代突变为Q9I或Q9F，所述第15位的取代突变为E15L、E15I或E15V，所述第23位的取代突变为N23V、N23I或N23Y。

5.如权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:3-71中任一所示。

6.一种分离的多肽，其特征在于，所述多肽由以下(i)、(ii)和(iii)组成：(i)权利要求1-5中任一项所述的多肽，(ii)在(i)所述多肽的氨基酸序列的C端或N端的一个或多个偶联元件，和任选的(iii)来自被切下的信号转导序列的残基。

7.如权利要求6所述的多肽，其特征在于，所述偶联元件选自：半胱氨酸残基、多个赖氨酸残基和多个组氨酸残基；所述被切下的信号转导序列的残基为AQ。