[发明专利]一种镍催化合成多取代联烯的方法

说明书

本发明提供了一种镍催化合成多取代联烯的方法，包括以下步骤：S1：往具有搅拌子的反应管中加入镍催化剂、联吡啶配体、1,3‑烯炔、锌粉、溴代烷烃以及N,N‑二甲基乙酰胺；S2：将S1处理后的反应管进行搅拌操作得到反应液；S3：将步骤S2处理后的反应液进行萃取后提取有机相，将有机相洗涤并干燥后再次进行过滤并通过旋转蒸发仪除去溶剂；S4：用石油醚和乙酸乙酯的混合液作为淋洗剂对步骤S3处理后的有机相进行柱层析分离，经旋转蒸发仪蒸馏后得到多取代联烯化合物。本发明提供了一种操作简单、经济性好且底物普适性广的高效多取代联烯合成新方法具有较高的推广价值与商业化价值。

技术领域

本发明涉及镍催化合成技术领域，具体而言，涉及一种镍催化合成多取代联烯的方法。

背景技术

联烯是有机合成中常用的合成子，可以进行各种形式多样的官能团转化反应。此外，联烯骨架还广泛存在于天然产物、药物分子以及先进功能材料分子结构中。因此，通过廉价易得的原料，通过简单高效的催化体系，发展出高效构建多取代联烯一直是有机合成中重要的研究课题之一。

在众多的合成方法中，1,3-烯炔的官能团化反应是合成联烯的常用策略。在离子途径下，烷基锌试剂和1,3-烯炔可以在低温下反应，得到多取代1,2-联烯基酮(如a式所示)。另外，在铜催化条件下，烷基自由基和 1,3-烯炔也可以高效合成四取代联烯(如b式所示)。

离子和自由基途径合成联烯

在上述两种策略下，以还原型“自由基—离子”交错反应为策略，在可见光催化条件下，1,3-烯炔和碳中心自由基以还原型“自由基—离子”交错为主要历程，也有多取代联烯合成的报道，如下式所示：

还原型“自由基—离子”交错途径合成联烯

和离子途径和自由基途径相比，“自由基—离子”交错途径合成联烯的报道还不多。此外，现有的可见光催化的“自由基—离子”交错反应中，烷基自由基主要局限于伯碳自由基，而且高价硅的自由基前体的原子经济性较差，这些都限制了该方法的进一步应用，且操作复杂、成本较高，不易于进行推广使用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，克服现有还原型“自由基—离子”交错反应合成联烯的方法中，自由基局限于伯碳自由基、原子经济性差等缺点，提供一种操作简单、经济性好且底物普适性广的高产率多取代联烯合成新方法。

为解决上述问题，本发明提供一种镍催化合成多取代联烯的方法，包括以下步骤：

S1：往具有搅拌子的反应管中加入镍催化剂、联吡啶配体、1,3-烯炔、锌粉、溴代烷烃以及N,N-二甲基乙酰胺得到混合液；

S2：将S1处理后的混合液进行搅拌操作得到反应液；

S3：将步骤S2处理后的反应液进行萃取后提取有机相，将有机相洗涤并干燥后再次进行过滤并通过旋转蒸发仪除去溶剂；

S4：用石油醚和乙酸乙酯的混合液作为淋洗剂对步骤S3处理后的有机相进行柱层析分离，经旋转蒸发仪蒸馏后得到多取代联烯化合物。

作为优选的方案：所述步骤S1中，所述联吡啶配体为2,2’-联吡啶。

作为优选的方案：所述步骤S1中，所述1,3-烯炔为2-酰基-1,3-烯炔。

作为优选的方案：所述1,3-烯炔、镍催化剂、联吡啶配体、锌粉、溴代烷烃、N,N-二甲基乙酰胺的摩尔配比为1：(0.01-0.03)：(0.1-0.3)： (2-3)：(2-3)：(400-450)。

作为优选的方案：所述镍催化剂为乙二醇二甲醚溴化镍。

作为优选的方案：所述步骤S2的反应通式如下：