[发明专利]透明质酸-香叶醇聚合物前药多生物响应的给药系统HSSG NPs及其制备方法和应用有效
申请号: | 202210100124.1 | 申请日: | 2022-01-27 |
公开(公告)号: | CN114404610B | 公开(公告)日: | 2023-02-24 |
发明(设计)人: | 段少峰;岑娟;夏一帆;白银都;崔杰 | 申请(专利权)人: | 河南大学 |
主分类号: | A61K47/61 | 分类号: | A61K47/61;A61K47/69;A61K31/045;A61P35/00;B82Y5/00;C08B37/08 |
代理公司: | 郑州优盾知识产权代理有限公司 41125 | 代理人: | 冉珊敏 |
地址: | 475004 河*** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 透明 香叶醇 聚合物 前药多 生物 响应 系统 hssg nps 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种透明质酸-香叶醇聚合物前药多生物响应的给药系统HSSG NPs,其具有如下结构:
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所述给药系统HSSG NPs是HSSG上的亲水性基团HA与疏水性基团GER通过二硫键结合并自组装成NPs来合成的;
所述给药系统HSSG NPs具有pH/谷胱甘肽/透明质酸酶响应的药物释放能力。
2.权利要求1所述的给药系统HSSG NPs的制备方法,其特征在于,步骤如下:
(1)将HA、EDC·HCl和NHS溶于去离子水中,搅拌后加入CYS,搅拌条件下反应完全,反应混合物经透析、冻干得HA-CYS;
(2)向GER、SA和DMAP的混合物中加入无水二氯甲烷,在氩气保护下加入吡啶,搅拌条件下反应完全,反应混合物经洗涤、干燥,去溶剂后得GER-SA;
(3)将步骤(1)的HA-CYS溶于甲酰胺中,冷却后再用DMSO稀释得HA-CYS溶液;将步骤(2)的GER-SA、EDC、和NHS溶于DMF中,搅拌活化得GER溶液;然后将HA-CYS溶液加入GER溶液中,搅拌条件下反应完全,所得混合物经透析、冻干得HA-SS-GER即HSSG;所述步骤(3)中HA-CYS、GER-SA、EDC和NHS的质量比为476:(40-80):(40-80):(20-50);
(4)步骤(3)的HSSG经超声处理后分散在去离子水中,所得超声分散液经膜过滤器过滤,即得HSSG NPs。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述步骤(1)中HA、EDC·HCl、NHS和CYS的摩尔比为0.792:(0.5-2): (0.5-2):(1-5)。
4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述步骤(2)中GER、SA和吡啶的摩尔比为10:(5-15):(0.001-0.02);DMAP的添加量为每mmol GER添加1mg DMAP。
5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述步骤(4)中超声处理的温度为0℃、功率为150W;膜过滤器的直径为0.45μm。
6.权利要求1所述的给药系统HSSG NPs在制备靶向 CD44 受体药物中的应用。
7.权利要求1所述的给药系统HSSG NPs在制备抗肿瘤药物中的应用,其特征在于:所述给药系统HSSG NPs的使用尺寸为101.7nm,载药效率为18.5%。
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