[发明专利]慢阻肺急性加重易感基因及其在预测易感慢阻肺急性加重中的应用

说明书

本发明公开了慢阻肺急性加重易感基因及其在预测易感慢阻肺急性加重中的应用。本发明通过收集慢阻肺急性加重期患者的血液等临床标本，通过基因组学技术，对COPD患者行血DNA全外显子检测，通过比较稳定期和急性加重期慢阻肺患者全外显子基因差异，获得了20个AECOPD特异性的易感基因；通过验证队列的基因检测，发现这20个基因中，鉴定出了预测慢阻肺急性加重的高度特异性基因，可用于筛查慢阻肺急性加重易感患者，为今后更大的临床样本研究验证易感慢阻肺急性加重预后和复发的标志物提供基础，具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物医学领域中，慢阻肺急性加重易感基因及其在预测易感慢阻肺急性加重中的应用。

背景技术

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)，简称慢阻肺，是一组以持续的呼吸道症状和气流受限为特征的慢性气道疾病。根据世界卫生组织预测，至2020年慢阻肺将成为世界经济负担的第五位，全球第三大致死疾病。吸烟、空气污染、职业暴露等多种因素均可导致慢阻肺，其中吸烟患者仅有10％～20％发展成为慢阻肺，然而25％的慢阻肺患者终生不吸烟，因此表明，慢阻肺是遗传因素与环境因素共同作用的结果。临床上根据症状的变异将慢阻肺分为稳定期和急性加重期。

慢阻肺急性加重(AECOPD)是慢阻肺临床过程中的重要事件，也是慢阻肺患者健康状况和预后的主要决定因素。频繁的慢阻肺急性加重会导致肺功能恶化，死亡率增加。临床上AECOPD是一种急性起病的过程，慢阻肺患者呼吸系统症状出现急性加重(典型表现为呼吸困难加重、咳嗽加剧、痰量增多和/或痰液呈脓性)，超出日常的变异，并且导致需要改变药物治疗。AECOPD是一种临床除外诊断，临床和/或实验室检查没有发现其他可以解释的特异疾病(例如：肺炎、充血性心力衰竭、气胸、胸腔积液、肺栓塞和心律失常等)。通过治疗，呼吸系统症状的恶化可能改善，典型的症状将在几天至几周内缓解。

目前国内外关于慢阻肺(COPD)急性加重的相关研究甚多，但在预测急性加重相关的基因方面所取得的成果非常有限。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何预测待测对象是否易感慢阻肺急性加重。

为解决上述技术问题，本发明提供了如下任一应用：

1、检测待测对象易感基因是否发生突变的物质在制备预测或辅助预测待测对象是否易感慢阻肺急性加重产品中的应用；所述易感基因为ITK，ROCK1，ADCY9，ITGA2B，PDGFRB，FGFR3，SERPINA3，ITPR1，CFTR，USP24，SAA1，TEK，SPTBN2，PLXNA4，SPTA1，PLG，MAPKAPK2，LAMA3，P4HB和/或MRC2基因；

2、检测待测对象是否含有易感基因的物质在制备预测或辅助预测待测对象是否易感慢阻肺急性加重产品中的应用；所述易感基因为ITK，ROCK1，ADCY9，ITGA2B，PDGFRB，FGFR3，SERPINA3，ITPR1，CFTR，USP24，SAA1，TEK，SPTBN2，PLXNA4，SPTA1，PLG，MAPKAPK2，LAMA3，P4HB和/或MRC2基因；

3、检测待测对象易感基因表达量的物质在制备预测或辅助预测待测对象是否易感慢阻肺急性加重产品中的应用；所述易感基因为ITK，ROCK1，ADCY9，ITGA2B，PDGFRB，FGFR3，SERPINA3，ITPR1，CFTR，USP24，SAA1，TEK，SPTBN2，PLXNA4，SPTA1，PLG，MAPKAPK2，LAMA3，P4HB和/或MRC2基因；

4、检测待测对象易感基因是否发生突变的物质在制备筛查或辅助筛查慢阻肺急性加重易感患者产品中的应用；所述易感基因为ITK，ROCK1，ADCY9，ITGA2B，PDGFRB，FGFR3，SERPINA3，ITPR1，CFTR，USP24，SAA1，TEK，SPTBN2，PLXNA4，SPTA1，PLG，MAPKAPK2，LAMA3，P4HB和/或MRC2基因；