[发明专利]一种2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈的检测方法

说明书

本发明属于分析检测技术领域，提供了一测2‑[2‑(2‑氟苯基)‑2‑氧代乙基]丙二腈的检测方法，本发明采用液相色谱检测2‑[2‑(2‑氟苯基)‑2‑氧代乙基]丙二腈，采用甲酸水溶液和乙腈作为流动相，改善峰型，2‑[2‑(2‑氟苯基)‑2‑氧代乙基]丙二腈及其杂质分离效果好，分离度不低于1.5，能够简便、准确、快速、可靠地检测2‑[2‑(2‑氟苯基)‑2‑氧代乙基]丙二腈，操作方便简洁。

技术领域

本发明涉及分析检测技术领域，更具体地，涉及一种2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基] 丙二腈的检测方法。

背景技术

2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈(TAK03)是合成富马酸沃诺拉赞(TAK438)的医药中间体，其CAS号为312307-38-3，2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈产品的纯度以及未知杂质含量的大小会直接影响TAK438的药物疗效。2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈的结构如下式所示：

目前，还未发现2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈的纯度检测方法的相关文献及报道，为了加强2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈的质量控制，亟需开发一种 2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈的检测方法。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈的检测方法，能够简便、准确、快速、可靠地检测2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈，2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈及其杂质分离效果好，分离度不低于1.5。

本发明的第一方面提供一种2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈的检测方法。

具体地，一种2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈的检测方法，包括如下步骤：

配制空白溶液；

取供试品配制供试品溶液；

将所述空白溶液采用液相色谱进行检测，得到色谱图A；

将所述供试品溶液采用液相色谱进行检测，得到色谱图B；

然后利用色谱图B扣除色谱图A的色谱峰后，计算2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈的纯度和杂质含量；

所述液相色谱的流动相包括流动相A和流动相B；

所述流动相A包括甲酸水溶液，所述流动相B包括乙腈；

所述液相色谱采用梯度洗脱。

本发明采用液相色谱检测2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈的纯度和杂质的含量，其中利用甲酸水溶液和乙腈作为流动相进行洗脱，针对酸性待测物，增加流动相的酸性，能增加待测物在色谱柱里面的保留，然后配合乙腈作为流动相B，能够改善峰型，改善2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈和杂质的分离效果，且操作方便简洁。

优选地，所述2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈工作对照品的纯度为100％。

优选地，所述甲酸水溶液的体积分数为0.01％-0.2％。

更优选地，所述甲酸水溶液的体积分数为0.12％。

优选地，所述液相色谱的色谱柱为苯基色谱柱。

更优选地，所述液相色谱的色谱柱为Agilent ZORBAX SB-Phenyl色谱柱或XBridge BEH Phenyl Column色谱柱。以上色谱柱有利于2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈及其杂质实现有效分离。