[发明专利]一种盐酸左旋沙丁胺醇的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸左旋沙丁胺醇的制备方法，其特征在于，由以下路线合成得到：

具体包括以下步骤：

S1、化合物A在三乙酰氧基硼氢化钠的还原条件下，在有机溶剂中10～20℃反应得到化合物B；

S2、步骤S1所得化合物B在催化剂作用下，与2,2-二甲氧基丙烷环合，在有机溶剂中20～30℃反应得到化合物C；

S3、在硼烷络合物和手性配体存在的条件下，将步骤S2所得化合物C在有机溶剂中0～10℃还原，得手性中间体化合物D；

S4、步骤S3所得化合物D在碳酸钾存在条件下，在有机溶剂中20～30℃反应得到环氧化物中间体化合物E；

S5、步骤S4所得化合物E用叔丁胺45～55℃有机溶剂中进行开环反应，并使用拆分剂D-(+)-二苯酰酒石酸45～55℃有机溶剂中进行手性拆分，得到化合物F的D-(+)-二苯酰酒石酸盐；

S6、将步骤S5所得化合物F的D-(+)-二苯酰酒石酸盐在氯化氢作用下，有机溶剂中15～25℃脱保护基，精制，即得。

2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述化合物A与三乙酰氧基硼氢化钠的摩尔用量比为1：(1～2)。

3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述催化剂为对甲苯磺酸、冰醋酸或硫酸。

4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S3中，所述硼烷络合物为N,N-二乙基苯胺。

5.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于，步骤S3中，所述化合物C与硼烷络合物的摩尔用量比为(1～2):1。

6.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S3中，所述手性配体为(1R,2S)-(+)-顺式-1-氨基-2-茚满醇。

7.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S4中，所述化合物D与碳酸钾的摩尔用量比为1:(1～3)。

8.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S5中，所述化合物E与叔丁胺的摩尔用量比为1：(4～6)。

9.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S5中，所述化合物E拆分剂的摩尔用量比为1：(0.4～0.6)。

10.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S6中，所述化合物F的D-(+)-二苯酰酒石酸盐与混合溶剂的质量体积比为1:(10～15)g/ml。