[发明专利]一种他达拉非片剂及其制备方法

说明书

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种他达拉非片剂及其制备方法。他达拉非片剂主要由含他达拉非的混悬液和赋形剂组成；混悬液包括他达拉非和分散溶剂；分散溶剂为壳聚糖、卡波姆、癸酸钠、海藻酸钠、羟丙纤维素、羟丙甲纤维、聚维酮中的一种或两种以上的组合的水溶液或乙醇溶液。制备方法为：将他达拉非加入分散溶剂中均质分散，得到混悬液；将混悬液喷到亲水性填充剂和崩解剂上进行制粒并且干燥；将干燥后的颗粒和非亲水性填充剂、崩解剂、润滑剂总混后，压片、包衣得到他达拉非片剂。本发明由于将他达拉非与相应的分散溶剂制成混悬液，其有效提高他达拉非的溶解度和生物利用度。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种他达拉非片剂及其制备方法。

背景技术

他达拉非(Tadalafil)是一种环磷酸鸟苷(cGMP)特异性磷酸二酯酶5(PDE5)的选择性、可逆抑制剂。他达拉非原研制剂由美国礼来公司研发，于2003年在美国上市，2004年在中国上市，临床主要用于治疗男性勃起功能障碍以及肺动脉高压。其分子结构为：

他达拉非为白色、无臭、无味粉末，在水和醇类溶剂中几乎不溶。

他达拉非为难溶性药物，生物利用度比较低，在制剂制备过程中常采用一些技术或方法来增加他达拉非的溶解度，如原料微粉以及添加表面活性剂等以提高其制剂生物利用度。他达拉非有小规格制剂，原料微粉后不利于混合均匀，可压性较差、片剂的成型性也较差、溶出时药物由于静电作用易于聚集等问题，产品质量无法保证；添加表面活性剂在制备过程中会产生大量泡沫，工艺难于控制，且产品也会对胃肠道产生刺激等不良影响。

发明内容

(一)要解决的技术问题

鉴于现有技术的上述缺点、不足，本发明提供一种无需原料药微粉化或添加表面活性剂的溶解度和生物利用度高的他达拉非片剂；

相应地，本发明还提供一种他达拉非片剂的制备方法，其解决了原料药微粉化导致的混合不均及产品质量无法保证的问题，以及添加表面活性剂在他达拉非剂型中应用时工艺难于控制且对胃肠道产生刺激等影响的技术问题。

(二)技术方案

为了达到上述目的，本发明采用的主要技术方案包括：

第一方面，本发明提供一种他达拉非片剂，其主要由含他达拉非的混悬液和赋形剂组成；混悬液包括他达拉非和分散溶剂；

分散溶剂为壳聚糖、卡波姆、癸酸钠、海藻酸钠、羟丙纤维素、羟丙甲纤维、聚维酮中的一种或两种以上组分组合的水溶液或乙醇溶液。

本发明他达拉非片剂可选的方案中，赋形剂包含填充剂、崩解剂或/和润滑剂。

本发明他达拉非片剂可选的方案中，填充剂包括按重量份比为5～15：1亲水性填充剂和非亲水性填充剂；

亲水性填充剂为糊精、玉米淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、乳糖的一种或两种以上组分的组合；

非亲水性填充剂为微晶纤维素、粉状纤维素或乙基纤维素中的一种或两种以上组分的组合。

本发明他达拉非片剂可选的方案中崩解剂为羧甲淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和交联羧甲基纤维素钙中的一种或两种以上组分的组合。

本发明他达拉非片剂可选的方案中润滑剂为硬脂酸镁、二氧化硅、微粉硅胶、三硅酸镁、滑石粉中的一种或两种以上组分的组合。

本发明他达拉非片剂可选的方案中各组分按重量份分别为：他达拉非2.5～20份、填充剂100～180份、崩解剂4～20份、润滑剂0.1～2份。

本发明他达拉非片剂可选的方案中，各组分按重量份分别为：他达拉非与所述分散剂按重量份为5～10∶3。