[发明专利]膦-金（I）-硫类配合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种膦‑金(I)‑硫类配合物及其制备方法与应用，该膦‑金(I)‑硫类配合物的制备方法包括如下步骤：1)将硫醇配体溶于二氯甲烷中，再加入三乙胺和氯(三乙基膦)金(I)，得到混合物；2)将混合物进行搅拌反应，再蒸发溶剂，得到粗产物；3)将粗产物采用硅胶柱层析，得到膦‑金(I)‑硫类配合物产物。本发明的膦‑金(I)‑硫类配合物具有抗肺癌作用，保留三乙基膦配体以保证其原有的抗肿瘤活性，将单阴离子四乙酰硫葡萄糖替换成新的硫醇基团，使其在体内具有更高的亲脂性和更好的稳定性。

技术领域

本发明涉及金属配合物的技术领域，具体涉及一种膦-金(I)-硫类配合物及其制备方法与应用。

背景技术

目前，肺癌的临床治疗以手术结合放、化疗和基因靶向治疗为主。传统的解剖性肺叶切除及纵隔淋巴结清扫术并不适合所有的早期肺癌患者，选择放、化疗时应首先考虑患者的耐受能力，体质差的患者不耐受，而靶向治疗只适合有“靶点肺癌患者，并非所肺癌患者都可以应用。而且靶向治疗虽好，但头疼的问题是容易产生耐药。尽管有许多治疗肺癌的方法，这些患者的预后并没有改善，因此肺癌急需有效的治疗方法。

代谢重编程改变是癌症的显著特征，肿瘤细胞重组代谢途径以满足高增殖癌细胞的高生长和生存率的需要。一系列研究表明，肿瘤细胞的脂质代谢增加是肺癌的重要特征之一。金配合物在体内和体外均具有显著的抗肿瘤作用，是一种很有前途的抗肿瘤化合物。然而，关于金诺芬和其他金复合物对肿瘤脂质代谢的生物学作用尚不清楚。因此，需要开发一种膦-金(I)-硫类配合物用于治疗肺癌，使其在体内具有更高的亲脂性和更好的稳定性。

发明内容

本发明的目的在于克服上述背景技术的不足，提供一种膦-金(I)-硫类配合物及其制备方法与应用，该膦-金(I)-硫类配合物可用于治疗肺癌，在体内具有更高的亲脂性和更好的稳定性。

为实现上述目的，本发明所设计的一种膦-金(I)-硫类配合物，该膦-金(I)-硫类配合物的结构式如下：

式中，R为中的一种。

本发明还提供一种上述的膦-金(I)-硫类配合物的制备方法，包括如下步骤：

1)将硫醇配体溶于二氯甲烷中，再加入三乙胺和氯(三乙基膦)金(I)，得到混合物；

2)将混合物进行搅拌反应，再蒸发溶剂，得到粗产物；

3)将粗产物采用硅胶柱层析，得到膦-金(I)-硫类配合物产物。

进一步地，所述步骤1)中，硫醇配体选自1-萘硫酚、2-噻吩硫醇、苯并[D]噻唑-2-硫醇、3-三氟甲基苯硫酚、苯硫酚、硫代水杨酸甲酯。

进一步地，所述步骤1)中，硫醇配体与二氯甲烷的固液比为(0.09～0.1)mmol∶1ml。

优选地，所述步骤1)中，硫醇配体与二氯甲烷的固液比为0.0923mmol∶1ml。

进一步地，所述步骤1)中，三乙胺与氯(三乙基膦)金(I)的摩尔比为(0.15～0.16)∶(0.07～0.08)。

优选地，三乙胺与氯(三乙基膦)金(I)的摩尔比为0.152∶0.071。

进一步地，所述步骤1)中，硫醇配体与氯(三乙基膦)金(I)的摩尔比为(0.09～0.1)∶(0.07～0.08)。

优选地，硫醇配体与氯(三乙基膦)金(I)的摩尔比为0.0923∶0.071。

再进一步地，所述步骤2)中，将混合物进行搅拌反应的温度为25～35℃。

优选地，所述步骤2)中，将混合物进行搅拌反应的温度为25℃。