[发明专利]雪旺氏细胞及其制备方法

说明书

本发明的课题在于，提供一种不经由ES细胞或iPS细胞等多能性干细胞而直接(通过直接重编程)得到雪旺氏细胞的方法。作为解决所述的课题的手段，提供一种制备雪旺氏细胞的方法，其包含在哺乳动物的体细胞中导入选自由SOX10基因及KROX20基因构成的组中的至少1种基因或其表达产物的工序。

本发明专利申请是针对申请日为2015年09月11日、申请号为201580049009.4、发明名称为“雪旺氏细胞及其制备方法”的申请提出的分案申请。

技术领域

本发明主要涉及一种雪旺氏细胞及其制备方法，详细而言，涉及一种通过直接重编程来制备雪旺氏细胞的方法。

背景技术

认为雪旺氏细胞在神经的再生中起到决定性的重要作用。与神经缺损或雪旺氏细胞的功能缺陷关联的疾病也多，对于这些疾病，期待如果可以移植自身雪旺氏细胞，则成为理想的再生医疗。实际上，对于外伤或恶性肿瘤切除引起的神经损伤，自身神经移植、或从自身神经中将雪旺氏细胞进行分离、培养而移植的治疗提高效果。但是，神经的采集对患者的侵袭大，无论如何也不能避免二次的神经损伤。另外，可以供给的雪旺氏细胞的数大多不充分。

在非专利文献1及2中，公开有如下方法：将以未分化脂肪干细胞(ADSC)(也称为源自脂肪的间质细胞)为代表的间充质干细胞作为材料，进行雪旺氏细胞样的细胞(dADSC)的分化。但是，在方法的性质上，具有来自外部的感染的危险性，因此，存在品质管理不容易、花费成本和人力的问题。进而也指出：得到的细胞的形质或功能与真的雪旺氏细胞不同。另外，没有报道有用这些方法制作的雪旺氏细胞有髓磷脂化能力，有可能不能贡献于跳跃传导。

最近，显示心肌细胞或肝细胞等可以由成纤维细胞直接诱导(直接重编程或直接转换)。如果可以由能够从患者中以低侵袭采集的成纤维细胞等体细胞直接制造雪旺氏细胞，则侵袭低且癌化的危险性也低，可以期待关系到制造新的移植用自身雪旺氏细胞的技术。

关于在体细胞中导入组织特异性的转录因子的基因组、可以不经过iPS细胞而直接分化诱导为该组织细胞(直接重编程(直接转换))，例如有以下的报道：

小鼠成纤维细胞→软骨细胞(导入SOX9+Klf4+c-Myc基因)

小鼠成纤维细胞→心肌细胞(导入GATA4+Mef2c+Tbx5基因)

小鼠成纤维细胞→肝细胞(Hnf4α+(导入Foxa1或Foxa2或Foxa3)基因)

小鼠成纤维细胞→神经干细胞(导入Sox2+FoxG1基因等)、小鼠、人细胞→造血干细胞等。

但是，没有将体细胞直接转换为雪旺氏细胞的报道。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Kingham PJ,DF Kalbermatten,D Mahay,et al:Adipose-derivedstem cells differentiate into a Schwann cell phenotype andpromote neuriteoutgrowth in vitro.ExpNeurol,2007；207:267-274.

非专利文献2：Liu Y,Zhang Z,Qin Y,Wu H,Lv Q,Chen X,Deng W:A new methodfor Schwann-like cell differentiation of adipose derived stem cells.NeurosciLett.2013 Sep 13；551:79-83.

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的目的在于，提供一种可以应用于对与神经缺损或雪旺氏细胞的功能缺陷有关的疾病等的治疗、制备癌化的危险性少的雪旺氏细胞的方法。

用于解决课题的技术方案