[发明专利]一种诱导骨再生的天然复合骨填充材料及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及一种诱导骨再生的天然复合骨填充材料及其制备方法和用途，包括以下步骤：取动物松质骨进行脱脂脱蛋白处理，水洗干燥得到骨块A；将骨块A在焦磷酸钠溶液中浸泡处理，水洗干燥得到骨块B；将骨块B在大于600℃的温度条件下进行煅烧，得到骨块C；将骨块C进行研磨、筛选、清洗和干燥，得到骨颗粒；将骨颗粒在含有成骨相关蛋白的缓冲液中浸泡，再取出干燥得到诱导骨再生的天然复合骨填充材料。本发明天然复合骨填充材料取自动物松质骨，同时复合成骨相关蛋白，材料来源易得、生产工艺简单，生物相容性好，对细胞无不良刺激，材料没有细胞毒性，能显著促进骨髓间充质干细胞的增殖、分化，可作为优良的骨替代材料。

技术领域

本发明属于医用材料领域，具体涉及一种诱导骨再生的天然复合骨填充材料及其制备方法和用途。

背景技术

牙周炎是口腔科临床上十分常见的疾病，牙周组织因局部因素产生慢性炎症，由于患者缺乏牙周保护知识或者对牙周健康的不重视，炎症又未能得到及时治疗，导致炎症由牙龈向深层扩散到牙周膜、牙槽骨和牙骨质，进而发展成为牙周炎。由于牙周长期慢性炎症的存在，周围的支持组织逐步被破坏，最终导致牙槽骨的丧失使牙齿脱落，严重影响患者的生活质量。据相关研究报道称，约有40％-60％的牙周炎患者在种植修复后存在骨量不足的现象。因此，为缓解牙槽骨骨量减少，提高种植牙修复效果，临床将各种填充材料应用于种植牙修复中。

目前市面上常用的填充材料主要有自体骨、同种异体骨、异种骨以及各种人工骨。但是自体骨移植存在第二术区、取骨量有限、并发症多等缺点，因此在临床应用上经常受到限制。同种异体骨虽然保留了多孔结构，并包含大部分细胞因子，但应用异体骨移植的安全性和有效性一直存在质疑。合成人工骨孔隙率较低、孔隙不均匀且容易造成免疫排异反应等。而异种骨材料自获得美国食品药品监督管理局(FDA)许可应用于临床治疗以来，以其良好的理化性能(良好的孔隙结构、一定的抗压强度、可湿固化性)和生物相容性(炎症反应低、可激活成牙骨质细胞产生牙骨质)一直倍受国内外学者和临床医生的广泛关注，成为口腔种植体填充材料的首选，是近年来牙周炎和根尖周病治疗领域的一种非常具有前景的新型生物材料。尽管骨填充材料是目前性能最佳的种植体填充材料，但其缺点也很明显，例如：存在免疫排异反应，缺乏生物活性，性能不太稳定，全进口价格极高(约6000元/克)。

因此，开发一种周期短、成本低、性能稳定、无免疫排异反应，且对牙槽骨具有明显的成骨诱导能力的天然复合骨填充材料是亟需解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术不足，提供一种诱导骨再生的天然复合骨填充材料及其制备方法和用途，解决了其他填充材料来源有限、存在免疫排异反应和生物相容性的问题。

为达到上述技术目的，本发明制备方法的技术方案是：

包括以下步骤：

(1)取动物松质骨进行脱脂脱蛋白处理，水洗干燥得到骨块A；

(2)将骨块A在焦磷酸钠溶液中浸泡处理，水洗干燥得到骨块B；

(3)将骨块B在大于600℃的温度条件下进行煅烧，得到骨块C；

(4)将骨块C进行研磨、筛选、清洗和干燥，得到骨颗粒；

(5)将骨颗粒在含有成骨相关蛋白的缓冲液中浸泡，再取出干燥得到诱导骨再生的天然复合骨填充材料。

进一步地，步骤(1)动物松质骨是取新鲜一岁龄乳牛或猪的股骨，先切成片状骨块，进行皮质骨和松质骨分离，将松质骨切成4～6mm³块进行煮沸和干燥。

进一步地，步骤(1)脱脂脱蛋白处理是先在十二烷基硫酸钠和曲拉通X-100的混合液中浸泡23～25小时，混合液中十二烷基硫酸钠的质量浓度为2.5％，曲拉通X-100的质量浓度为5％；再在30wt％双氧水中浸泡23～25小时；步骤(1)中水洗至中性。