[发明专利]一种口服抗酸原位凝胶及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种口服抗酸原位凝胶及其制备方法和应用，属于药物制剂领域。本发明设计的口服抗酸原位凝胶主要由高分子凝胶骨架材料、无机抗酸剂及少量乳化剂组成。该凝胶丸口服前呈液态混悬原液，进入胃肠道后原液发生乳化，同时原液中的无机抗酸剂遇胃酸中和，释放二价离子触发凝胶骨架交联，乳化后胶液发生相转变而形成凝胶。本发明所述该凝胶一方面可持续释放抗酸剂而发挥温和的局部抗酸作用，预防胃酸和胃蛋白酶对胃壁的消化作用，减轻因长期服用非甾体抗炎药而造成的胃部不良反应，改善了病人服药的依从性。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种口服抗酸原位凝胶及其制备方法和应用。

背景技术

非甾体抗炎药(NSAIDs)在我国的药品生产中是仅次于抗感染药的第二大类产品，其应用十分广泛。随着我国人口的快速老龄化，心血管疾病发病逐年增加，心血管疾病患者多同时应用NSAIDs药物。此外，NSAIDs又是一般家庭常用的消炎解热镇痛药。这些因素使临床应用NSAIDs的频率逐年增加。NSAIDs短期用于镇痛而不违反用药禁忌时，通常不引起严重的药物不良反应。但是，当NSAIDs用于抗血栓或关节炎治疗时，疗程长与剂量大都会增加用药风险。不良反应的临床表现为上腹疼痛、饱胀、恶心、烧心等症状，导致消化性溃疡，甚至并发胃肠穿孔和出血。NSAIDs造成胃肠道不良反应的机制主要为：(1)呈弱酸性的药物在胃液pH值低的状态下去离子化，成为脂溶性物质，扩散入胃黏膜细胞，转变成离子形式，导致胃肠道黏膜损伤；(2)NSAIDs通过抑制胃壁细胞的原生型环氧化酶-1，减少胃黏膜保护性物质地诺前列酮(PGE2)和前列环素(PGI2)的生成。PGE2和PGI2具有刺激胃粘液和碳酸氢盐的分泌；降低胃上皮细胞的通透性，减少胃酸的反向扩散；扩张胃部血管，增加胃粘膜血流量的生理作用。

NSAIDs所致不良反应发生后，临床应对措施为通过联合用药修复胃黏膜自身屏障作用或者减轻胃酸和胃蛋白酶对胃壁的侵袭以缓解不良反应，例如补充外源性的前列腺素类药物(米索前列醇)、使用质子泵抑制剂(奥美拉唑)抑制胃酸分泌、补充无机抗酸剂(铝镁加)或使用胃黏膜保护剂(硫糖铝)。但是联合用药不仅增加了病人用药成本，而且导致病人用药依从性降低，甚至可能出现额外不良反应。

发明内容

为了降低长期服用NSAIDs的不良反应，本发明提供了一种口服抗酸原位凝胶，通过抗酸、抑制胃蛋白酶活力以预防和减轻长期服药导致的胃部消化性溃疡，提高病人用药依从性。

本发明采用的技术方案如下：

一种口服抗酸原位凝胶，原料包括：非甾体抗炎药，凝胶骨架材料，无机抗酸剂，乳化剂和水。

该抗酸原位凝胶口服前为液体混悬原液，进入胃肠道后原液发生乳化，同时原液中的无机抗酸剂遇胃酸中和并释放二价阳离子，阳离子与凝胶骨架材料结构中的羧基等阴离子基团发生络合作用触发凝胶骨架交联，发生相转变而形成半固态凝胶丸。混悬液表层率先形成的凝胶结构可发挥屏障作用，避免内部抗酸剂与胃酸过快反应，可实现温和的抗酸作用，胃蛋白酶的活力也因pH的升高而受到抑制，从而减弱胃酸和胃蛋白酶对胃壁的消化作用。

进一步地，所述非甾体抗炎药选自吲哚布芬、阿司匹林、吲哚美辛、双氯芬酸或它们的可药用的盐，优选为吲哚布芬钠；所述凝胶骨架材料选自海藻酸钠、结冷胶、果胶中的一种或其任意组合，优选为海藻酸钠和结冷胶的组合物；所述无机抗酸剂为氧化锌、氧化镁、碳酸钙中的一种或其任意组合，优选为氧化锌和氧化镁的组合物；所述乳化剂选自吐温80、吐温20、乳化剂OP中的一种或其任意组合，优选为吐温80。

进一步地，所述口服抗酸原位凝胶，原料包括：吲哚布芬钠为10mg/mL；吐温80为1～5mg/mL，优选为2～4mg/mL；海藻酸钠为1～10mg/mL，优选为3～7mg/mL；结冷胶为1～10mg/mL，优选为5～7mg/mL；氧化锌为1～10mg/mL，优选为4～8mg/mL；氧化镁为20～30mg/mL，优选为22～26mg/mL；水100mL。