[发明专利]2-叔丁氧羰基氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺异构体的检测方法

说明书

本发明涉及一种2‑叔丁氧羰基氨基‑N‑苄基‑3‑甲氧基丙酰胺异构体的检测方法，包括如下步骤：配置待测溶液；采用高效液相色谱法对所述待测溶液进行检测，色谱条件包括：色谱柱：以直链淀粉‑三(3，5‑二甲基苯基氨基甲酸酯)涂敷硅胶为填充剂的色谱柱，流动相：正己烷和乙醇的混合溶液，所述正己烷与所述乙醇的体积比为(78‑82):(18‑22)。本发明提供的检测方法能够有效减少甚至避免其他工艺杂质的干扰，实现INT3与INT3异构体的有效分离，准确地对INT3与INT3异构体杂质进行定量检测。

技术领域

本发明涉及分析化学领域，尤其涉及一种2-叔丁氧羰基氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺异构体的检测方法。

背景技术

拉考沙胺(Lacosamide)，化学名：(R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺，是一种新型N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体甘氨酸位点结合拮抗剂，主要用于治疗癫痫和神经性疼痛。

目前，拉考沙胺大多采用以下的工艺路线合成：

其中，(R)-2-叔丁氧羰基氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺(INT3)是拉考沙胺合成中的重要中间体，在其合成的过程中，不可避免地会出现(S)-2-叔丁氧羰基氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺(对映异构体)。(S)-2-叔丁氧羰基氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺为工艺杂质，对于抑制癫痫作用不明，如果不进行有效控制，在后续合成拉考沙胺的过程中INT3异构体会继续参与反应产生新的异构体杂质，进而影响拉考沙胺的质量，因此，对(S)-2-叔丁氧羰基氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺进行质量控制是保证拉考沙胺药物质量的关键。

目前现有技术中尚未关于2-叔丁氧羰基氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺异构体的检测方法的报道，因此，开发一种便捷、高效、准确地对2-叔丁氧羰基氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺异构体进行定量检测的方法是目前亟待解决的技术问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种2-叔丁氧羰基氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺异构体的检测方法，从而监测拉考沙胺的质量稳定性，以提高临床用药安全性。

为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：

一种2-叔丁氧羰基氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺异构体的检测方法，包括如下步骤：

配置待测溶液；

采用高效液相色谱法对所述待测溶液进行检测，色谱条件包括：

色谱柱：以直链淀粉-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)涂敷硅胶为填充剂的色谱柱，

流动相：正己烷和乙醇的混合溶液，所述正己烷与所述乙醇的体积比为(78-82):(18-22)。

在制备(R)-2-叔丁氧羰基氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺(INT3)的过程中，不可避免地会产生多种工艺杂质，因此，在对(S)-2-叔丁氧羰基氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺(INT3异构体杂质)进行检测的过程中，INT3及其他的工艺杂质会产生干扰，如何避免INT3及其他杂质的干扰是对INT3的异构体杂质进行准确、定量检测的关键。发明人经深入研究发现，通过采用特定的以直链淀粉-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)涂敷硅胶为填充剂的手性色谱柱，结合由正己烷与乙醇以(78-82):(18-22)的体积比构成的混合溶液作为流动相，能够有效减少甚至避免其他工艺杂质的干扰，实现INT3与INT3异构体的有效分离，准确地对INT3与INT3异构体杂质进行定量检测。

本发明提供的2-叔丁氧羰基氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺异构体的检测方法，从专属性、检测限和定量限、线性、回收率、重复性、溶液稳定性和耐用性等方面进行了验证，均符合要求。本发明提供的检测方法灵敏度、准确度、重现性、回收率和稳定性好，检测结果准确可靠，为监控拉考沙胺药品的质量稳定性和提高临床用药安全性提供了保证。