[发明专利]一种测定2β-甲酯基-3β-(4-氯苯基)托品烷及其有关物质的方法

说明书

本发明提供了一种同时测定2β‑甲酯基‑3β‑(4‑氯苯基)托品烷及其有关物质的方法，属于药物分析领域，解决了现有分析方法不能将β‑CCT及其有关物质分离，无法对β‑CCT质量检测的缺陷。本发明同时测定2β‑甲酯基‑3β‑(4‑氯苯基)托品烷及其有关物质的方法，采用高效液相色谱法，所用的色谱柱为C18反相柱，流动相包括甲醇、水和酸性添加剂，甲醇、水和酸性添加剂的体积比为(25～40)：(60～75)：(0.05～1.5)；检测方法为紫外检测；所述有关物质为2α‑甲酯基‑3β‑(4‑氯苯基)托品烷和2β‑羧基‑3β‑(4‑氯苯基)托品烷。本发明的方法可使β‑CXCT、β‑CCT、α‑CCT在相同HPLC条件下基线分离。

技术领域

本发明属于药物分析领域，具体涉及一种同时测定2β-甲酯基-3β-(4-氯苯基) 托品烷及其有关物质的方法及2β-甲酯基-3β-(4-氯苯基)托品烷及其相关物质的含量分析方法。

背景技术

中枢神经系统的多巴胺转运体(dopamine transporter,简称DAT)是一种位于脑内多巴胺神经元突触前膜上的一种跨膜蛋白，在脑内神经递质的调控过程中起关键作用(German CL,et al.Pharmacol.Rev.2015,67:1005-1024；Ciliax B, etal.J.Neurosci.1995,15:1714-1723)。研究表明，多种神经系统疾病的病理改变都与DAT的变化有关，如帕金森病、药物成瘾、多动症、抑郁症、痴呆、焦虑症等(Palermo G,etal.Cells 2019,8:872；Zhu L,et al.Chem.Soc.Rev.2014,43: 6683-6691)。近年来，临床上采用正电子发射计算机断层(PET)或单光子发射计算机断层(SPECT)等技术，通过对脑内DAT的密度、分布以及功能进行成像分析，可以为DAT相关的疾病的早期诊断、病程分析、疗效监测等提供有效的分子影像手段(Strafella AP,et al.Mov.Disord.2017,32:181-192；Abbasi Gharibkandi N,et al.Eur J Med Chem 2019,166:75-89)。我们知道，临床上在使用PET和SPECT进行成像时，必须在显像前给病人注射一种具有特定体内示踪功能的放射性药物(又称放射性探针)。对于DAT显像而言，需要提前注射一种对DAT具有特异性体内结合性能的放射性药物。因此，用于DAT显像的放射性药物的研发与生产、质量控制等是神经科学领域、药学领域的重要研究内容。