[发明专利]一种氧化异阿朴菲生物碱衍生物及其制备方法和抗抑郁用途

说明书

本发明公开了结构如式I所示的氧化异阿朴菲生物碱衍生物，R₁、R₂分别独立的选自H、F、Cl、甲氧基；n为2～6的整数。体外活性实验表明，所述的氧化异阿朴菲生物碱衍生物对皮质酮诱导的PC12细胞损伤具有较好的保护活性，说明皮质酮诱导的PC12细胞损伤具有神经保护功能；且体内抗抑郁药效评价表明，氧化异阿朴菲生物碱衍生物能够显著增加旷场实验中移动距离和移动速度，显著缩短悬尾实验与强迫游泳不动实验中不动时间，说明能够显著改善抑郁状态。本发明还公开了供所述的氧化异阿朴菲生物碱衍生物在制备抗抑郁药物中的应用。本发明还公开了所述的氧化异阿朴菲生物碱衍生物在制备神经保护药物中的应用。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种氧化异阿朴菲生物碱衍生物及其制备方法和在制备抗抑郁药物中的应用。

背景技术

抑郁症是一种以持久的抑郁心境为主要临床症状的精神障碍，临床表现以情绪低落、焦虑、迟滞和繁多的躯体不适症状为主，对愉快事物的兴趣丢失，有罪恶感或无价值感，严重时甚至会产生自杀观念和行为。抑郁症有时还有一些伴随症状，如精力减退、食欲改变、睡眠更多或更少、焦虑、注意力下降、躁动等。抑郁症的病因和发病机制至今尚未完全阐明。中枢去甲肾上腺素、羟色胺、多巴胺等单胺类神经递质含量过低及其受体功能低下等都被认为是引起抑郁症的原因。

当前，临床可用的抗抑郁药物品种不少，但是仍然有相当一部分患者对一些经典的抗抑郁药物甚至是丙咪嗪、氟西汀、西酞普兰、文法拉辛这样的“重磅炸弹”药物没有预期的治疗反应。此外，药物较长的治疗周期往往也会导致患者较差的顺应性。如何避免或减轻抗抑郁药物的副作用也是当前抗抑郁药物研究的主要目标之一。因此，开发具有全新作用机制的抗抑郁药物意义重大。近几十年以来，抗抑郁药物的神经保护或修复作用被广泛报道，这种神经保护或修复作用有望成为全新的治疗精神疾病的作用机制^[1-2]。

参考文献：

[1]王叶情等.槲皮素及其糖苷衍生物抗抑郁作用及其机制的研究进展[J].Chinese Traditional and Herbal Drugs.2021(52):1-10.

[2]Zhong-Xuan Ma,etal.Quercetin alleviates chronic unpredictable mildstress-induced depressive-like behaviors by promoting adulthippocampalneurogenesis via FoxG1/CREB/BDNF signaling pathway[J].BehaviouralBrainResearch.2021(406):113245.

发明内容

本发明的目的在于提供一种氧化异阿朴菲生物碱衍生物及其制备方法与医药用途。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

结构如通式I所示的氧化异阿朴菲生物碱衍生物：

其中，R₁、R₂分别独立的选自H、F、Cl、甲氧基；n为2～6的整数。

优选的，R₁选自H、F、Cl、甲氧基，R₂选自H、Cl；n为2～6的整数。

更优选的，R₁选自F，R₂选自H；n为2～6的整数。

具体的，所述的氧化异阿朴菲生物碱衍生物选自下列化合物：

本发明的另一目的在于提供一种所述的氧化异阿朴菲生物碱衍生物的制备方法，反应路线如下：