[发明专利]川楝素在制备防治猪病毒感染性疾病药物中的用途

说明书

本发明属于兽用药物技术领域，具体涉及川楝素在制备防治猪病毒感染性疾病药物中的用途。本发明提供了一种川楝素的抗病毒新用途，通过多种方法研究证明，川楝素可以在微摩尔浓度水平显著抑制病毒的增殖，特别是对于非洲猪瘟病毒、猪繁殖与呼吸综合征病毒和猪流行性腹泻病毒，都具有显著的抑制作用，可以达到同时防治非洲猪瘟、猪繁殖与呼吸综合征和猪流行性腹泻的效果。且川楝素来源广泛，成本低廉，临床应用安全性高，非常适合大规模产业化生产使用。

技术领域

本发明属于兽用药物技术领域。更具体地，涉及川楝素在制备防治猪病毒感染性疾病药物中的用途。

背景技术

非洲猪瘟(African swine fever，ASF)由非洲猪瘟病毒(African swine fevervirus，ASFV)感染所引起，是一种传染性极强的动物传染病，发病率高。发病猪常表现急性、热性、出血性临床症状，其器官则呈现严重的血管性病变，例如淋巴结出血、肾脏出血、弥漫性血管内凝血、血小板减少等，强毒株感染可导致100％的死亡率(康亚男等(2021)，我国非洲猪瘟疫情现状及防控措施，中国猪业，16(4):57-60)。ASF为世界动物卫生组织(OfficeInternational Des Epizooties，OIE)法定通报疾病，也是我国一类动物疫病，在《国家中长期动物疫病防治规划(2012-2020年)》中被列为优先防治类疫病。

ASF对猪养殖业影响巨大，一旦猪被感染，会导致生猪存栏大幅减少，猪只死亡、防疫扑杀、猪场硬件升级、上下游产业波及以及贸易禁令等造成的经济损失可能超过万亿。更为严重的情况是，ASFV已在我国定植，造成一定程度的污染面，且已出现低致病性变异ASFV，为疫情防控带来了新的难题。对于ASF防控主要有以下难点：(1)病毒粒子对外界环境和普通消毒剂抵抗力强，导致难以清除，并保持长时间感染力；(2)传染源和传播途径多，当环境中病毒污染达到一定程度后，猪场将防不胜防；(3)作为ASFV的防疫主体，我国大多数猪场生物安全水平普遍较低；(4)没有有效的商品疫苗和药物可以使用。因此，开发新的有效药物对防治ASF至关重要，抗ASFV的药物研究成为目前国际兽医领域的重要研究课题。

猪繁殖与呼吸综合征(Porcine reproductive and respiratory syndrome,PRRS)是由猪繁殖与呼吸综合征病毒(Porcine reproductive and respiratory syndromevirus,PRRSV)引起的一种以猪的呼吸道症状和母猪繁殖障碍为特征的传染病。由于发病猪有耳朵变蓝的症状，故俗称为“猪蓝耳病”。其主要临床症状为感染猪只表现出抑郁、昏睡、厌食、皮肤及耳朵发绀和高热(40～42℃)，大多数感染猪只表现出典型的呼吸道症状，如流涕、打喷嚏及呼吸困难等，母猪伴有流产和死胎等繁殖症状。2006年，以高热、高发病率和高死亡率为特征的高致病性猪繁殖与呼吸综合征(HP-PRRS)暴发，该病毒可导致猪群80～100％的发病率和20～100％的死亡率，给我国养猪业造成重大损失。

中国农业大学王科文和杨汉春于2014年至2016年对采集全国15个省份的56个猪场的224份临床样本进行PRRSV的RT-PCR检测，结果163份样品检出病毒，感染率为72％，其中76％为高致病性PRRSV感染(王科文(2016).高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒TJM-F92株减毒活疫苗临床免疫效果评价与分析,中国农业大学博士学位论文)。这一结果反映了PRRS已在猪场广泛存在，是目前对养猪业危害最大的疫病之一，有效防控PRRS刻不容缓；另一方面，PRRSV的亚型较多，疫苗免疫效果不理想。