[发明专利]一种马来酸氟伏沙明片剂及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种马来酸氟伏沙明片剂及其制备方法。所述马来酸氟伏沙明片剂含有微粉化的马来酸氟伏沙明、填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂，采用直接压片工艺压制而成。与现有技术相比，采用本发明方法制备得到的马来酸氟伏沙明片剂药物溶出速度快、工艺简单，加速试验结果表明，制备得到的马来酸氟伏沙明片剂稳定性好。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种马来酸氟伏沙明片剂及其制备方法。

背景技术

马来酸氟伏沙明(Fluvoxamine maleate)是5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)是目前临床上应用最广泛的抗抑郁药之一，其作用机制是选择性抑制中枢神经突触前膜对5-HT的再摄取，增加突触间隙处的5-HT浓度，达到抗抑郁目的。

马来酸氟伏沙明最初于1994年在欧洲上市，1999年在日本上市，2001年在美国上市。目前，国内市场上只有马来酸氟伏沙明普通片剂销售，如荷兰苏威制药生产的“兰释”和丽珠医药集团股份有限公司生产的“瑞必乐”。

马来酸氟伏沙明的活性部位是苯环上的3个取代氟基，但是3个氟原子也使得马来酸氟伏沙明对于水和温度非常敏感。在潮湿或者温度较高的环境中，马来酸氟伏沙明容易产生异构体和加成物等杂质。

因此，在马来酸氟伏沙明制剂过程中，需要考虑温度、湿度、辅料等因素对其稳定性的影响。

CN200710069781.X公开了一种马来酸氟伏沙明药物组合物的处方及制备方法。该专利公开的工艺为：将马来酸氟伏沙明、填充剂和崩解剂的混合粉用干法制粒机进行干压后，再将所得条块通过摇摆式颗粒机制成颗粒。由于马来酸氟伏沙明原料为针状或棒状晶体，在干法制粒过程中容易聚集，难以混匀，因此该专利公开的马来酸氟伏沙明药物组合物具有含量均一度差，稳定性低的缺陷。

JP2011088858A使用环糊精作为辅料制备氟伏沙明马来酸盐片剂，证明环糊精可以减少氟伏沙明马来酸盐片剂服用时产生的口腔麻痹感觉，但是该专利中并没有公开出环糊精以外的其他辅料组分和比例，也并没有涉及如何解决氟伏沙明马来酸盐片剂的稳定性问题。

JP2011088858A采用常规湿法制粒工艺。湿法制粒(Wet granulation)是制片较传统的一种方法，其制剂工艺中的多个步骤都存在湿和热的状况，而湿、热条件对马来酸氟伏沙明的稳定很不利。

CN201610132971.0公开了一种包含马来酸氟伏沙明的药物组合物及其制备工艺。该专利将马来酸氟伏沙明与药学上可接受辅料混合粉碎成混合物，然后再将所述混合物与预先制备得到的空白颗粒混合。采用该方法部分地解决了在上文所述制备方法中马来酸氟伏沙明不稳定的问题，使得制备得到的马来酸伏沙明药物组合物与同类产品“兰释”、“瑞必乐”相比，具有稳定性好、杂质增长率低的特点。但是，所述制备方法涉及分别制备“含药部分”和“空白颗粒”两个部分，制备工艺仍相对复杂。

上述专利文献中所述的制备方法都以解决马来酸氟伏沙明片剂的稳定性为目标，其使用不同的制粒工艺或者制剂处方，但是都存在这样或那样的缺陷。因此，目前本领域仍存在对制备高稳定性的马来酸氟伏沙明药物制剂的简单制剂工艺的需要。

直接压片法(direct compression)是粉末不经过制粒过程直接把药物和所有辅料混合均匀后进行压片的方法。直接压片法省去了制粒的步骤，因而具有工序少、工艺简单、省时节能的优点，特别适合于对湿、热不稳定的药物。尽管该方法优点突出，但尚未获得广泛应用，其主要原因在于粉末的流动性差、片重差异大、容易裂片等。

针对现有技术的缺陷，本发明人进行了大量的实验研究，成功开发出一种采用直接压片工艺压制而成的马来酸氟伏沙明片剂。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种采用直接压片工艺压制而成的马来酸氟伏沙明片剂，采用本发明方法制备得到的马来酸氟伏沙明片剂药物溶出速度快、工艺简单且稳定性好。