[发明专利]一种TSPAN8蛋白的Ser129位点磷酸化在癌细胞增殖调控中的应用

说明书

本发明公开了一种TSPAN8蛋白的Ser129位点磷酸化在癌细胞增殖调控中的应用，所述的应用是在制备调控癌细胞增殖和/或生长的产品中的应用。本发明发现的一种四次跨膜蛋白TSPAN8的Ser129磷酸化位点促进了肿瘤的发生、发展和转移：由于EGF/EGFR信号通路的活化伴随着一系列蛋白激酶激活，通过对TSPAN8的Co‑IP产物进行质谱检测，发现AKT激酶能够与TSPAN8相互作用，质谱分析表明，TSPAN8可能发生的磷酸化位点包括S129、T131、T196，最终明确是TSPAN8蛋白的S129位点发生磷酸化，可针对该位点开发治疗乳腺癌的肿瘤药物，具有较大的临床应用价值。

技术领域

本发明涉及生物医学领域，具体涉及一种TSPAN8蛋白的Ser129位点磷酸化在癌细胞增殖调控中的应用。

背景技术

乳腺癌是导致女性死亡的主要恶性肿瘤之一。中国每年新诊断乳腺癌病例占全球的12.2％，并且死亡病例占全球的9.6％。侵袭转移是导致乳腺癌患者死亡的主要原因，而在乳腺癌发生发展过程中，跨膜蛋白(Membrane Proteins,MPs)发挥重要作用。TSPAN8是一类四次跨膜蛋白，广泛表达于真核细胞胞膜上，具有4个高度疏水跨膜结构域，蛋白两侧的N-末端和C-末端均位于细胞质内，并通过与伴侣蛋白组成TEMs在肿瘤转移和血管生成过程中具有重要作用。临床上，TSPAN8在乳腺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤等多种肿瘤组织中高表达，并且与肿瘤的侵袭转移密切相关。TSPAN8还通过参与细胞信号的传导或拮抗E-cadherin与P120-catenin相互作用，引起细胞间黏附作用减弱，促进细胞的侵袭转移。另外，TSPAN8还通过维持Hedgehog通路的持续激活，参与乳腺癌干细胞的干性维持和耐药反应，使患者的治疗反应更差。

发明内容

本发明的目的是在于克服现有技术的缺点和不足，针对TSPAN8蛋白的Ser129(S129)位点的磷酸化开发治疗乳腺癌的药物。

为了达到上述目的，本发明提供了一种TSPAN8蛋白的Ser129位点磷酸化在癌细胞增殖调控中的应用，所述的应用是在制备调控癌细胞增殖和/或生长的产品中的应用。

较佳地，所述的调控是指抑制TSPAN8蛋白的Ser129位点磷酸化，进而抑制癌细胞的增殖和/或生长。

较佳地，所述的癌细胞为乳腺癌细胞、胃癌细胞、结直肠癌细胞、胰腺导管癌细胞中的任意一种。

较佳地，所述的TSPAN8蛋白是通过与胞浆蛋白14-3-3θ和importinβ1结合进入细胞核。

较佳地，所述的Ser129位点磷酸化，是TSPAN8蛋白在EGF-EGFR信号通路中和AKT激酶相互作用后，使得TSPAN8蛋白的Ser129位点磷酸化，从而促进癌细胞的发生、发展和转移。

较佳地，所述的产品包含针对TSPAN8蛋白的Ser129位点磷酸化制备的单克隆抗体、多克隆抗体中的任意一种。

本发明还提供了一种根据上述任意一项所述的TSPAN8蛋白的Ser129位点作为靶点在筛选、开发和/或设计预防和/或治疗肿瘤产品中的应用。

较佳地，所述的肿瘤包含乳腺癌、胃癌、结直肠癌、胰腺导管癌中的任意一种。

本发明的有益效果：

本发明发现一种四次跨膜蛋白TSPAN8的Ser129磷酸化位点：由于EGF/EGFR信号通路的活化伴随着一系列蛋白激酶激活，通过对TSPAN8的Co-IP产物进行质谱检测，发现AKT激酶能够与TSPAN8相互作用，质谱分析表明，TSPAN8可能发生的磷酸化位点包括S129、T131、T196，最终明确是TSPAN8蛋白的S129位点磷酸化；可针对该位点开发治疗乳腺癌的抗肿瘤药物。

附图说明

图1：乳腺癌中TSPAN8的核转位与乳腺癌的进展显著相关。