[发明专利]一种两亲性钆配合物及实现诊疗一体化的纳米胶束

权利要求书

1.一种实现诊疗一体化的纳米胶束，其特征在于，所述纳米胶束具有核壳结构，以两亲性表面活性剂作为载体搭载两亲性配合物作为壳层，以具有AIE特性的疏水型诊疗分子M作为核层；

所述的具有AIE特性的疏水型诊疗分子M还具有近红外荧光特性和光热特性，或具有近红外荧光特性和光动力特性，或具有近红外荧光特性、光热特性和光动力特性；

所述的两亲性配合物具有钆配合物亲水端和AIE基元疏水端，钆配合物亲水端和AIE基元疏水端通过共价键连接；

所述的两亲性配合物的结构式如式(Ⅰ-5)、(Ⅰ-6)或(Ⅰ-8)所示：

式(Ⅰ-5)、(Ⅰ-6)或(Ⅰ-8)中，R₁的结构式如式(Ⅱ-1)-(Ⅱ-4)所示：

式(Ⅱ-1)-(Ⅱ-4)中，R₂为C1-12的烷基或者甲氧基，*表示取代的位置；

所述的具有AIE特性的疏水型诊疗分子M的结构式如式(Ⅲ-1)-(Ⅲ-3)所示：

所述的两亲性表面活性剂为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇。

2.根据权利要求1所述的实现诊疗一体化的纳米胶束，其特征在于，所述的两亲性配合物的制备方法包括以下步骤：

(1)将AIE分子与带有保护基的配体以摩尔比1～2：1发生反应，反应粗产物经纯化后得到中间体1；

(2)将中间体1脱去保护基，与钆盐反应后得到粗产物，经清洗后得到所述的两亲性配合物。

3.根据权利要求2所述的实现诊疗一体化的纳米胶束，其特征在于，所述的两亲性配合物的制备方法中，所述的AIE分子为溴甲基、羧基、氨基单取代的三苯胺或四苯基乙烯，或为溴甲基、羧基、氨基中的一种与R₂双取代的三苯胺或四苯基乙烯。

4.根据权利要求2所述的实现诊疗一体化的纳米胶束，其特征在于，所述的两亲性配合物的制备方法中，所述的带有保护基的配体为带有叔丁酯保护基的DOTA或DTPA，具有活性基团–NH₂或–COOH。

5.根据权利要求1所述的实现诊疗一体化的纳米胶束的制备方法，其特征在于，将两亲性配合物溶液、具有AIE特性的疏水型诊疗分子M溶液和两亲性表面活性剂溶液混合，搅拌均匀后得到混合液，将混合液滴加至去离子水中，去离子水与混合液的体积比为9：0.1～1.5；搅拌12～24小时后纯化得到所述纳米胶束；

混合液中，两亲性配合物、具有AIE特性的疏水型诊疗分子M和两亲性表面活性剂的质量比0.05～0.1：1：1。

6.根据权利要求5所述的实现诊疗一体化的纳米胶束的制备方法，其特征在于，两亲性配合物溶液的浓度为0.1～10mg/mL；具有AIE特性的疏水型诊疗分子M溶液的浓度为0.1～1mg/mL；两亲性表面活性剂溶液的浓度为0.5～2mg/mL。

7.根据权利要求1所述的实现诊疗一体化的纳米胶束在制备肿瘤诊断和/或肿瘤治疗产品中的应用。