[发明专利]一类FXR调节剂及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种式(I)所示的化合物或其可药用盐，或它们的混合物：

其中，

L为其通过N与A环相连；

n为1或2；

m为0或1；

A环选自下组：

R₁为被羧基或羧基C1-C3烷基取代的苯基；其任选被1个选自下组的取代基进一步取代：氯、氟、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、氰基；

R₂选自被氯取代的苯基。

2.根据权利要求1所述的化合物或其可药用盐，或它们的混合物，其中，R₂是二氯苯基。

3.一种式(II)所示的化合物或其可药用盐，或它们的混合物：

其中，

W选自如下结构：

n为1或2；

m为0或1；

R₁₁和R₁₅各自独立地选自氢、氘、氚、卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、氰基、硝基；

R₁₂、R₁₃、R₁₄之一为羧基或羧基C1-C6烷基，另外两个各自独立地选自氢、氘、氚、卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基。

4.根据权利要求3所述的化合物或其可药用盐，或它们的混合物，其中，R₁₁和R₁₅各自独立地选自氢、氘、卤素、C1-C3烷基、卤代C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤代C1-C3烷氧基、氰基。

5.根据权利要求3所述的化合物或其可药用盐，或它们的混合物，其中，

R₁₁和R₁₅之一为H；和/或

R₁₂、R₁₃、R₁₄之一为羧基或羧基C1-C3烷基，另外两个各自独立地选自氢、氘、卤素、C1-C3烷基、卤代C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤代C1-C3烷氧基；和/或

R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅中至少三个为H。

6.根据权利要求3-5任一项所述的化合物或其可药用盐，或它们的混合物，其中，所述式(II)的化合物选自下列化合物：

其中，n、R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅的定义与相应权利要求相同。

7.根据权利要求3所述的化合物或其可药用盐，或它们的混合物，其中，所述式(II)的化合物选自下列化合物：

8.一种药物组合物，其包含治疗有效量的选自根据权利要求1-7任一项中所述的化合物、其可药用盐中的一种或多种，以及任选地，药学上可接受的载体。

9.一种制备权利要求1所述的化合物的方法，所述方法为下列方法之一：

方法一：

步骤a：A1与A2发生亲核取代反应得到A3；

步骤b：A4的氧胺盐基团与A3的羰基反应生成酮肟醚键得到A5；

步骤c：A5脱保护基得到I-1；

方法二：

步骤d：B1与B2反应得到B3；

步骤e：B3与B4发生反应得到B5；

步骤f：B5脱保护基得到I-2；

其中，m、n、L、R₁、R₂、A的定义与权利要求1中相同；R₁’为R₁中的官能团被保护的结构；X为氯或者溴。