[发明专利]包含凝集素家族分子CLEC18A的肝损伤和肝衰竭治疗药物及应用

说明书

本发明属于生物医药领域，涉及凝集素家族分子CLEC18A的药物应用，具体是一种包含凝集素家族分子CLEC18A的肝损伤治疗药物及应用。其有效成份包含CLEC18A蛋白。本发明的包含CLEC18A蛋白的药物对肝损伤、肝衰竭、急性肝损伤具有很好的预防和治疗效果。采用包含小鼠重组CLEC18A的制剂进行小鼠体内注射，证明无论在LPS/GalN诱导的肝损伤（肝衰竭）模型还是CCL4诱导的急性肝损伤模型，重组CLEC18A都具有明显预防和治疗作用。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及凝集素家族分子CLEC18A的药物应用，具体是一种包含凝集素家族分子CLEC18A的肝损伤治疗药物及应用。

背景技术

急性肝损伤(Acute liver injury，ALI)是指在短期内因各种原因引起的肝功能突发异常的疾病。多由感染，有毒化学物质、病毒感染、药物、缺血-再灌注等引起，在药理研究中常以四氯化碳(CCl4)、脂多糖/D-氨基半乳糖(LPS/GalN)建立急性肝损伤/肝衰竭模型。在病理学上，急性肝损伤表现为肝实质细胞严重急性损害，肝细胞内谷丙转氨酶 (ALT)和谷草转氨酶(AST))大量释放入血，造成血清内ALT和AST 的增高。ALI可诱发一系列并发症，也能加剧其他疾病的进展，是急诊医学研究的常见病之一。多数ALI患者可以通过药物治疗恢复，但仍有部分患者会进展为高致死率的急性肝衰竭。

目前治疗ALI是用多种方法参与的综合疗法。临床主要使用抗生素、护肝药、糖皮质激素和特异性抗体等。耐药菌的出现对抗生素治疗产生了挑战，且药物性肝损伤的风险不可完全避免：糖皮质激素增加感染等并发症的发生率；特异性抗体(抗内毒素抗体、TNFα拮抗剂、IL-1β拮抗剂和HMGB1拮抗剂等)通过抑制炎症反应的某一环节来调节内毒素性ALI的进一步发展，但这种疗法价格昂贵，临床上还未被广泛验证。

新型C型凝集素家族分子18A(C-type lectin domain family 18 member A，CLEC18A)属于C-型凝集素受体C-type lectin receptors (CTLRs)家族成员。该家族是进化保守的模式识别受体，其天然配体是多糖，或蛋白质，脂质和无机分子等，在识别真菌，结核杆菌，病毒和寄生虫等过程中起着重要作用。人CLEC18A的分子结构于2015年首次得到证实。生理状况下，人的CLEC18A主要表达于髓系细胞和肝细胞，小鼠CLEC18A主要表达于脑组织，肾脏和心脏组织。目前对CLEC18A的研究仅限于人的HBV和HCV感染中表达增高以及作为Toll样受体3 (Toll Like Receptor 3，TLR3)共受体介导病毒感染免疫反应。作为该家族中唯一的外分泌分子，CLEC18A在其它疾病中的表达和作用均未见报导。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种能够利用凝集素分子 CLEC18A对肝损伤和肝衰竭产生较好治疗效果的包含凝集素家族分子 CLEC18A的肝损伤和肝衰竭治疗药物及应用。

本发明包含凝集素家族分子CLEC18A的肝损伤和肝衰竭治疗药物，其有效成份包含CLEC18A蛋白。

上述药物由有效成份CLEC18A蛋白和药学上可接受的辅料组成。

上述药物的剂型可以为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、贴剂、混悬剂、糖浆剂、口服液、注射剂、栓剂或它们的任意形式组合。

上述药物中CLEC18A蛋白的用药剂量为每千克体重注射1μg以上。

本发明的技术方案还包括CLEC18A蛋白在肝损伤或肝衰竭或急性肝损伤治疗药物中的应用。

本发明的包含CLEC18A蛋白的药物对肝损伤、肝衰竭、急性肝损伤具有很好的预防和治疗效果。采用包含小鼠重组CLEC18A的制剂进行小鼠体内注射，证明无论在LPS/GalN诱导的肝损伤(肝衰竭)模型还是 CCL4诱导的急性肝损伤模型，重组CLEC18A都具有明显预防和治疗作用。

附图说明