[发明专利]一种氟代糖内酯合成方法

说明书

本发明公开了一种氟代糖内酯合成方法。该方法以D‑木糖为起始原料，通过对羟基进行保护合成缩水内醚糖化合物中间体，再经过糖环醇的立体转化、上苄基、脱甲苷、氧化羟基等步骤，即得氟代糖内酯；该合成方法采用的原料简单、廉价易得，且每一个合成步骤都条件温和，处理过程简单，收率相对较高，为含氟生物活性分子的设计提供新的原料和合成途径。

技术领域

本发明涉及一种氟代糖内酯合成方法，具体涉及一种3-脱氧-3-氟-3,5-二-O-苄基-D-核糖酸-γ-内酯化合物、3-脱氧-3-氟-3,5-二-O-苄基-D-木糖酸-γ-内酯化合物、2-脱氧-2-氟-3,5-二-O-苄基-D-核糖酸-γ-内酯化合物、2-脱氧-2-氟-3,5-二-O-苄基-D-阿拉伯糖酸-γ-内酯化合物，属药物化学领域。

背景技术

1810年安培指出氢氟酸中含有一种新的元素-氟；1886年化学家莫瓦桑制得单质氟¹；1950年2-溴-2-氯-1,1,1-三氟乙烷作为吸入麻醉剂，表明氟调节生物活性分子具有潜力²；1953年，Josef Fried和Emily Sabo发现9位氟取代的醋酸可的松比未取代母体抗炎活性高10倍以上，首次展示将氟原子引入药物分子的特定位置可改善其生物活性³；1957年Robert Duschinsky等人合成含氟药物-5-氟尿嘧啶，作为抗肿瘤药，通过抑制胸苷酸合成酶显示出高抗癌活性，从而阻止细胞合成胸苷⁴。

近年来，含氟药物的数量稳步增加，包括抗水痘带状疱疹病毒2’-F-BCNA⁵，抗丙肝病毒药物索非布韦(Sofosbuvir)⁶、PSI-6130⁷、PSI-352938⁸；抗病毒作用并对拉米夫定耐药HBV突变体具有非常好的活性TAA-1a⁹；抗癌药物氯法拉滨(Clofarabine)¹⁰等。但是目前，报道的含氟药物数量有限合成方法相对复杂，具有较大发展空间，含氟原料对于新型含氟药物活性分子的设计是很重要的，开发新的氟代糖内酯合成路线也是十分必要的。

参考文献如下：

1.Tressaud,A.,Henri Moissan:Chemie-1906.AngewandteChemie.2006,118,6946-6950.

2.Ostercamp DL,B.R.,Chemical Aspects of General Anesthesia:PartI.From Ether to Halothane1.Journal of Chemical Education.2006,83,1821.

3.Sabo,J.F.a.E.F.,9-α-Fluoro derivatives of cortisone and hydrocortisone.J.Am.Chem.Soc.1954,76,1455.

4.C.Heidelberger,N.K.C.,P.Danneberg,D.Mooren,L.Griesbach,R.Duschinskyand R.J.Schnitzer,FLUORINATED PYRIMIDINES,ANEW CLASS OF TUMOUR-INHIBITORYCOMPOUNDS.Nature.1957,179,663.

5.McGuigan,C.；Derudas,M.；Quintiliani,M.；Andrei,G.；Snoeck,R.；Henson,G.；Balzarini,J.,2'-Fluorosugar analogues of the highly potent anti-varicella-zoster virus bicyclic nucleoside analogue(BCNA)Cf 1743.Bioorg Med ChemLett.2009,19,6264-6267.