[发明专利]一种氟代糖内酯合成方法

权利要求书

1.一种3(2)-脱氧-3(2)-氟-3,5-二-O-苄基-D-核糖酸-γ-内酯化合物的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)将D-木糖与甲醇进行甲醚化反应，得到中间体2；

2)将中间体2与丙酮进行缩酮反应，得到中间体3和中间体3’；

3)将中间体3或中间体3’与甲磺酰氯进行酰基化反应，得到中间体4或中间体13；

4)将中间体4或中间体13进行缩酮水解反应，得到中间体5或中间体14；

5)将中间体5或中间体14与苄基卤代物先进行取代反应，再进行分子内醚化反应，得到中间体6或中间体15；

6)将中间体6或中间体15与氟化试剂进行氟加成反应，得到中间体7或中间体16；

7)将中间体7进行羟基氧化反应，得到中间体8；或者，将中间体16与三氟甲磺酸酐进行酰基化反应，得到中间体17；

8)将中间体8进行羰基还原反应，得到中间体9；或者，将中间体17进行水解反应，得到中间体18和中间体19，中间体18进行醛基还原反应，得到中间体19；

9)将中间体9或中间体19与苄基卤代物进行取代反应，得到中间体10或中间体20；

10)将中间体10或中间体20进行甲醚水解反应，得到中间体11或中间体21；

11)将中间体11或中间体21进行羟基氧化反应，得到3-脱氧-3-氟-3,5-二-O-苄基-D-核糖酸-γ-内酯化合物或2-脱氧-2-氟-3,5-二-O-苄基-D-核糖酸-γ-内酯化合物；

所述3-脱氧-3-氟-3,5-二-O-苄基-D-核糖酸-γ-内酯化合物结构如下：

所述2-脱氧-2-氟-3,5-二-O-苄基-D-核糖酸-γ-内酯化合物结构如下：

所述中间体2～11及中间体13～21结构如下：

2.根据权利要求1所述的一种3-脱氧-3-氟-3,5-二-O-苄基-D-核糖酸-γ-内酯化合物的合成方法，其特征在于：

步骤1)中，在冰浴条件下，将乙酰氯滴加至D-木糖的甲醇溶液中，再在室温下反应3～5小时；

步骤2)中，将中间体2溶于丙酮后，先加入2,2-二甲氧基丙烷，再在冰浴条件下加入樟脑磺酸后，在室温下反应1～3小时。

3.根据权利要求1所述的一种3-脱氧-3-氟-3,5-二-O-苄基-D-核糖酸-γ-内酯化合物的合成方法，其特征在于：

步骤3)中，将中间体3或中间体3’溶解后，先加入三乙胺，再在冰浴条件下滴加甲磺酰氯，并保温反应3～5小时；

步骤4)中，将中间体4或中间体13溶解后，在冰浴条件下滴加乙酰氯，再在室温下反应0.5～1.5小时；

步骤5)中，将中间体5或中间体14溶解后，在冰浴条件下加入至氢化钠溶液中，保温反应0.2～0.8小时，再加入四丁基碘化铵和苄基卤代物，保温反应0.2～0.8小时，再加入氢化钠，在室温下反应1～3小时；

步骤6)中，将中间体6或中间体15与氟化试剂混合，升温至110～130℃反应1～3小时。

4.根据权利要求1所述的一种3-脱氧-3-氟-3,5-二-O-苄基-D-核糖酸-γ-内酯化合物的合成方法，其特征在于：

步骤7)中，将中间体7溶解后，在冰浴条件下，滴加至含氯铬酸吡啶盐和4A分子筛的二氯甲烷分散液中，再在室温下反应3～5小时；

步骤7)中，将中间体16溶解后，加入吡啶，并降温至低于-10℃，滴加三氟甲磺酸酐，保温反应2～3小时；

步骤8)中，将中间体8溶解后，在冰浴条件下加入硼氢化钠，再在室温下反应0.5～1.5小时；

步骤8)中，将中间体17溶解后，在温度为80～120℃温度下，反应1～3小时；

步骤8)中，将中间体18溶于甲醇后，加入三乙胺，在室温下反应0.5～1.5小时，得到中间体19。