[发明专利]一种Rad51抑制剂及其应用

说明书

本发明公开了一种Rad51抑制剂及其应用。所述Rad51抑制剂包括Nanog蛋白。本发明首次发现Nanog蛋白能够抑制Rad51，包括与Rad51间具有强相互作用亲和力，抑制Rad51与单链DNA(ssDNA)结合，进一步抑制Rad51修复DNA损伤的功能，表明Nanog蛋白可作为一种新型Rad51抑制剂，在制备药物领域也具有广阔应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种Rad51抑制剂及其应用。

背景技术

化疗是恶性肿瘤的主要治疗手段之一，主要通过在癌症细胞内部产生DNA损伤来导致癌症细胞的死亡。然而，很多癌症病人体内Rad51重组酶呈现高表达，由于Rad51是介导同源重组(HR)无差错修复DNA损伤信号通路的关键因子，因此它的高表达提高了对放化疗所造成的DNA损伤的修复，从而抑制癌症细胞的死亡，这些病人呈现明显的放化疗不敏感性，治疗效果差。因此，开发针对Rad51的抑制剂对于提高癌症化疗治疗的有效性具有重要意义。

目前已有报道的Rad51的抑制剂主要是合成类小分子化合物，包括B02、DIDS、CSB、IBR2、RI-1、Halenaquinone和RS-1等，如CN111263756A公开了一种RAD51的抑制剂，并将其用于治疗或预防涉及线粒体缺陷的病症，尽管市面上已经存在多种Rad51的抑制剂，但是和放化疗结合应用到癌症治疗的还未见报道，原因在于这些合成类抑制剂普遍存在稳定性差、潜在的毒性强等问题。

综上所述，如何提供一种具备高稳定性和低毒性的Rad51抑制剂，是肿瘤化疗领域亟需解决的问题之一。

发明内容

针对现有技术的不足和实际需求，本发明提供一种Rad51抑制剂及其应用，本发明首次发现Nanog蛋白能够抑制Rad51修复DNA损伤，在肿瘤放化疗领域具有广泛应用前景。

为达上述目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种Rad51抑制剂，所述Rad51抑制剂包括Nanog蛋白。

本发明中，首次发现Nanog蛋白能够抑制Rad51，包括与Rad51间具有强相互作用亲和力，抑制Rad51与单链DNA(ssDNA)结合，进一步抑制Rad51修复DNA损伤的功能，表明Nanog蛋白可作为一种新型Rad51抑制剂，因此，在制备药物领域也具有广阔应用前景。

本发明中，所述Nanog蛋白的氨基酸序列包括SEQ ID NO.1所示的序列。

SEQ ID NO.1：

MSVGLPGPHSLPSSEEASNSGNASSMPAVFHPENYSCLQGSATEMLCTEAASPRPSSEDLPLQGSPDSSTSPKQKLSSPEADKGPEEEENKVLARKQKMRTVFSQAQLCALKDRFQKQKYLSLQQMQELSSILNLSYKQVKTWFQNQRMKCKRWQKNQWLKTSNGLIQKGSAPVEYPSIHCSYPQGYLVNASGSLSMWGSQTWTNPTWSSQTWTNPTWNNQTWTNPTWSSQAWTAQSWNGQPWNAAPLHNFGEDFLQPYVQLQQNFSASDLEVNLEATRESHAHFSTPQALELFLNYSVTPPGEI。

根据本发明，所述Nanog蛋白抑制Rad51与ssDNA结合。

根据本发明，所述Nanog蛋白抑制Rad51修复双链DNA损伤。

第二方面，本发明提供Nanog蛋白在以非疾病诊断为目的的抑制Rad51修复双链DNA损伤中的应用。

本发明首次发现Nanog蛋白能够抑制Rad51修复DNA损伤的功能，表明Nanog蛋白可广泛应用于需要抑制Rad51修复双链DNA损伤的过程中，如双链DNA损伤修复机制的研究中等。