[发明专利]一种合成环丙基溴的工艺方法

说明书

本发明公开了一种合成环丙基溴的工艺方法，属于药物中间体技术领域。以α‑溴代环丙基甲酸酯为原料，与氯化盐、水和相转移催化剂，在有机溶剂中加热反应，蒸馏得到环丙基溴。该方法具有步骤短、收率高、环境友好的优点，避免了文献方法中氧化汞、醋酸铅、重氮甲烷或过氧化试剂等危险试剂，具有潜在技术优势，适合工业化放大生产。

技术领域

本发明涉及一种合成环丙基溴的工艺方法，属于药物中间体合成领域。

背景技术

环丙基溴是一种重要的药物中间体，可合成常用偶联试剂环丙基硼酸，也可用于合成环丙沙星、恩罗沙星等多种药物。

近年来，环丙基溴的合成获得越来越多的重视。环丙基溴合成方法有很多种，通常需要使用剧毒或危险试剂进行合成，如氧化汞、醋酸铅、重氮甲烷、过氧化试剂等。

目前，环丙基溴工业制备方法主要采用环丙甲酸为原料，以红色氧化汞为催化剂，在四氯乙烷中进行脱羧溴代反应制得。该方法收率偏低，而且使用剧毒品氧化汞，生产中产生大量的含汞废水，反应溶剂四氯乙烷是一类致癌物，毒性很大，溴素具有极强的腐蚀性，使用存在安全风险。氧化汞和四氯乙烷的使用对环境非常不友好，对操作工人的健康也有非常大的伤害。随着国家对环保要求不断提高，以该方法制备环丙基溴已不具备可持续性。

因此，寻找一种可以替代的、经济、安全、环保的合成路线已经十分紧迫。

发明内容

为了克服上述缺陷，本发明提供一种改进的合成环丙基溴工艺方法。以α-溴代环丙基甲酸酯为原料，与氯化盐、水和相转移催化剂，在有机溶剂中加热反应，蒸馏得到环丙基溴。该方法具有步骤短、收率高、环境友好的优点，避免了文献方法中氧化汞、醋酸铅、重氮甲烷或过氧化试剂等危险试剂，具有潜在技术优势，适合工业化放大生产。

本发明所述一种合成环丙基溴的工艺方法，包括以下步骤：

将α-溴代环丙基甲酸酯、氯化盐、水、相转移催化剂和有机溶剂混合，加热升温反应，反应的同时收集馏分，得到环丙基溴。

进一步地，所述α-溴代环丙基甲酸酯为α-溴代环丙基甲酸甲酯、α-溴代环丙基甲酸乙酯或α-溴代环丙基甲酸异丙酯。

进一步地，所述氯化盐为氯化钠、氯化锂或氯化钙。

进一步地，所述有机溶剂为N,N’-二甲基甲酰胺、N,N’-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜。

进一步地，所述反应温度为135-180℃。

进一步地，所述α-溴代环丙基甲酸酯、氯化盐、水与相转移催化剂摩尔比为1:1-2.5:1-5:0.01-0.05。

进一步地，所述相转移催化剂为四丁基溴化铵、四丁基氯化铵或三辛基甲基氯化铵。

进一步地，在反应时反应瓶上配置常压蒸馏装置，加热升温反应的同时，收集蒸馏出的馏分；加热反应至不再有馏分流出，反应结束；收集的馏分即为环丙基溴产品。

进一步地，所述α-溴代环丙基甲酸酯与有机溶剂质量比为1:3-6。

发明有益效果

本发明工艺具有以下优点：步骤短，收率高，最高收率85％；原料安全，没有使用危险或毒性试剂，环境友好；产品分离容易，反应的同时蒸馏收集产品，操作简单，适合工业化。避免了其他文献方法采样氧化汞、醋酸铅、重氮甲烷、过氧化试剂等危险试剂。该方法具有潜在技术优势，适合工业化放大生产。

附图说明

图1为实施例1中环丙基溴产品HNMR谱图。

具体实施例

实施例1