[发明专利]一种具有过氧化氢敏感性的共价环糊精骨架及其制备方法

说明书

本发明提供了一种具有过氧化氢敏感性的共价环糊精骨架及其制备方法。具体地，本发明设计了通过苯硼酸酯类交联剂共价修饰的共价环糊精骨架，旨在构建具有过氧化氢敏感性、高效抗炎的药物递送材料。本发明所述的共价环糊精骨架对过氧化氢高度敏感水解，具有高效的炎症部位靶向性和良好的生物安全性，可以有效提高氧化应激环境下细胞的生存率，减轻炎症症状并抑制炎症性肠病恶化。

技术领域

本发明涉及医学生物材料领域，具体地涉及具有过氧化氢敏感性的共价环糊精骨架及其制备方法。

背景技术

溃疡性结肠炎患者的肠粘膜病灶部位由于氧化应激等炎症反应，会产生过量的活性氧(Reactive Oxygen Species，ROS)，浓度高达正常人肠粘膜的10-100倍。H₂O₂是ROS最常见的一种形式。体内过量的ROS会引发炎症性肠病和动脉粥样硬化等慢性炎症疾病。H₂O₂敏感性聚合物可降低炎症性病灶部位的H₂O₂浓度，有助于缓解炎症性疾病的进程。

因此，本领域急需提供具有H₂O₂响应性与结肠炎症病灶部位靶向性的药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有H₂O₂响应性与结肠炎症病灶部位靶向性的共价环糊精骨架材料及其制备方法。

本发明第一方面，提供了一种过氧化氢敏感的共价环糊精骨架(COF)，其中，所述共价环糊精骨架为通过苯硼酸酯类交联剂共价修饰的环糊精-金属有机骨架(CD-MOF)。

在另一优选例中，所述苯硼酸酯类交联剂为BRAP

在另一优选例中，环糊精-金属有机骨架中，环糊精为γ-环糊精。

在另一优选例中，环糊精-金属有机骨架中，金属为钾。

在另一优选例中，环糊精-金属有机骨架(CD-MOF)为立方形CD-MOF。

在另一优选例中，所述共价环糊精骨架的平均粒径为50-1000nm，较佳地，100-500nm，更佳地，200-400nm。

在另一优选例中，所述CD-MOF与苯硼酸酯类交联剂的摩尔比为1:(0.1-20)，较佳地1:(0.5-12)，如1:1，1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、1:11、1:12、1:13、1:14、1:15、1:16、1:17、1:18、1:19或1:20。

本发明第二方面，提供了一种如本发明第一方面所述的过氧化氢敏感的共价环糊精骨架的制备方法，包括步骤：

(1)提供CD-MOF；和

(2)在有机溶剂中，催化剂和连接剂存在下，使苯硼酸酯类交联剂与CD-MOF反应，从而得到苯硼酸酯类交联剂修饰的共价环糊精骨架。

在另一优选例中，所述步骤(2)的反应具有选自下组的一个或多个特征：

a)所述含苯硼酸酯基类化合物为BRAP；

b)所述有机溶剂选自下组：二氯甲烷、四氢呋喃、或其组合；

c)所述催化剂为碱性催化剂，较佳地选自下组：吡啶、三乙胺，或其组合；

d)所述连接体选自下组：碳酸二苯酯(DPC)；

e)所述CD-MOF、苯硼酸酯类交联剂的摩尔比为1:(1-20)，较佳地1:(4-12)；

f)所述连接体与苯硼酸酯类交联剂的摩尔比为1：0.2-1.2，较佳地1:0.5-0.9；