[发明专利]一种慢性心衰患者表观遗传信息特征的应用

说明书

本发明涉及一种慢性心衰患者表观遗传信息特征的应用，属于生物医药技术领域。表观遗传信息特征包括检测METTL16、RBM15B、YTHDC1、FMR1、eIF3A、PUS1、eIF3M、TRMT10C、eIF4E、NUDT12和TRMT44基因在心脏组织或外周血中的表达；以及在制备慢性心衰患者预后试剂盒中的应用。本发明通过构建一种基于2项表观遗传相关基因指标的心衰预后模型，检测eIF3m及NUDT12的表达；再根据模型公式计算风险评分，判断患者疾病进展情况及预后情况。本发明通过有限的RNA修饰因子表达情况反应慢性心衰患者的预后信息，拓宽了现有的心衰患者预后评估方式，具有极高的临床应用前景。

技术领域

本发明涉及一种慢性心衰患者表观遗传信息特征的应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

心肌梗死(MI)是全世界范围内的一种常见病，可导致心脏重构和继发心力衰竭。虽然及时行再灌注治疗后伴随的复氧过程可在很大程度上减小梗死面积，但心肌梗死后的患者由于心功能恶化、心衰进展加重等病理性过程，仍然需要面对预后不良的种种问题。心肌缺血-再灌注损伤(I/R)过程常造成心脏炎症级联反应。促炎因子的高表达能够通过激活促进凋亡等信号通路导致心肌细胞的进一步损伤，大大加重心脏的预后负担。当缺血的心肌恢复血流后的早期，由于氧自由基的大量产生，受损的心肌释放大量炎症介质，这种炎症反应往往是过度的。另一方面，分子生物学的中心法则说明了mRNA作为DNA水平编码的遗传信息与决定细胞和器官水平不同功能结果的蛋白质组/代谢组之间的关键介质的重要性。除了在转录水平上实施广泛的调控方案外，转录后转录处理的复杂性也显著增加。真核生物和原核生物的RNA中存在多种核苷修饰。越来越多的研究证实，此前在tRNAs和rRNAs上深入研究的核苷修饰模式，同样发生于mRNA上。在心脏疾病中，广泛的RNA修饰被发现是代谢综合征、心力衰竭、冠心病、高血压等疾病的新发病机制。本发明的前期研究已经证明了m6A相关分子在心脏缺血再灌注损伤及下肢缺血等离体模型中的独特作用。因此，如何获得心衰病人心脏组织中存在的与预后相关的关键RNA修饰分子，以及如何应用这些关键的致病因子成为本技术领域亟需解决的技术问题。本发明通过研究心衰病人心脏组织中存在的一些与预后相关的关键RNA修饰分子的异常表达情况，筛选关键的致病分子进行机制研究，并以两个预后相关的表观遗传差异基因的表达量为基础，构建了慢性缺血性心衰患者临床风险系数计算方法。

发明内容

本发明的目的是为解决如何获得心衰病人心脏组织中存在的与预后相关的关键RNA修饰分子，以及如何应用这些关键的致病因子的技术问题。

为达到解决上述问题的目的，本发明所采取的技术方案是提供一种表观遗传信息特征在非诊断方法和非治疗方法上的应用，所述表观遗传信息特征包括METTL16、RBM15B、YTHDC1、FMR1、eIF3A、PUS1、eIF3M、TRMT10C、eIF4E、NUDT12和TRMT44基因在心脏组织或外周血中的表达。

优选地，所述应用包括在制备慢性心衰患者预后试剂盒中的应用。

本发明提供一种基于2项表观遗传相关基因指标的心衰预后模型，包括检测eIF3m及NUDT12的表达；再根据模型公式计算得分；模型公式为：风险评分risk score＝(-1.676)*NUDT12+(-0.112)*eIF3M；计算获得的风险评分，再与正常人，或患者之前一段时间的检测结果进行比较，判断患者疾病进展情况，初步判断患者预后情况。

优选地，所述的一种基于2项表观遗传相关基因指标的心衰预后模型在非诊断方法和非治疗方法上的应用。

优选地，所述的一种基于2项表观遗传相关基因指标的心衰预后模型在制备慢性心衰患者预后试剂盒中的应用。

本发明以少量的表观遗传学信息，计算慢性缺血性心衰患者的临床风险系数，评估患者的预后情况，为个性化临床治疗方案的指定，以及针对患者病情进展及时调整临床治疗方案提供即时有效的参考依据。