[发明专利]一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法

说明书

本发明公开了一种氟苯尼考可溶性粉，每100重量份数的氟苯尼考可溶性粉中含有氟苯尼考10‑20份，包合剂73‑86.3份，助悬剂0.5‑1.5份，增溶剂3‑5份，润湿剂0.2‑0.5份。本发明公开的氟苯尼考可溶性粉通过超微粉碎和溶解两步包合技术，有力的提升了主体和客体间的包合效率，进一步提高了氟苯尼考在水中的溶解度，从而有效增进了产品的生物利用度，有利于药物在临床使用过程中降本增效，减少抗生素使用量，从而提升养殖效益。

技术领域

本发明涉及兽药制剂技术领域，尤其涉及一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法。

背景技术

氟苯尼考是经过化学修饰的氯霉素类广谱兽用抗生素，又称氟甲砜霉素，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有良好的抗菌活性，广泛应运于猪、鸡、牛、羊等动物呼吸道疾病的治疗。氟苯尼考于上个世纪70年代由先灵保雅公司研制成功，化学式为C₁₂H₁₄C₁₂NO₄SF，为无臭白色至类白色结晶性粉末，几乎不溶于水。氟苯尼考从结构上来看，是把氯霉素结构上的硝基用甲磺基替代，以此消除氯霉素对骨髓造血功能的破坏，将氯霉素结构上的羟基用氟原子替代，致使氟苯尼考不易产生耐药性，从而拓宽了抗菌谱。氟苯尼考作为氯霉素的替代品，其作用机理与氯霉素和甲砜霉素相似，能与细菌70S核糖体的50S亚基紧密结合，降低蛋白质合成中的关键酶肽酰基转移酶的活性，从而抑制肽链延申，干扰细菌蛋白质合成。

氟苯尼考在临床使用过程中的最大问题就是溶解度低，溶解度低有两个主要弊端，一方面动物饮水给药时因为容易沉淀，造成饮水管线堵塞和给药不均匀，另一方面溶解度直接关系到药物生物利用度，一般溶解度低的药物生物利用度也相对较低。为解决这一问题，各企业长期以来在氟苯尼考制剂生产中做了不懈的努力，到目前为止利用环糊精类载体对药物进行包合处理仍然是最主流和最有效的方法。为最大限度提高包合比和包合效果，在制备倍他环糊精氟苯尼考包合制剂的基础上，在产品配方上广泛采用各种类型的增溶剂、润湿剂及有机溶剂，在工艺参数上采用加热处理或粉碎处理等。比如采用甲醇或乙醇、二甲基乙酰胺等在加热条件下溶解倍他环糊精和氟苯尼考混合物，然后水浴减压干燥或喷雾干燥获得最终产品。该方法可以有效提高氟苯尼考溶解度，但在配方中大量使用甲醇或乙醇致使产品成本过高且在规模化生产过程中危险系数较大，有一定的局限性。又如申请号为CN201510800663.6的专利在生产工艺上采用单纯的混合粉碎方法而不是溶解包合的方法，单纯的混合粉碎微粒粒径不会低于5μm，导致原辅料微粒之间接触不够充分，包合效果大打折扣，无法最大限度提高氟苯尼考的溶解度。

因此，从氟苯尼考可溶性粉产品成本、规模化生产可行性、溶解度、生物利用度等各方面全盘考虑，制备一种高水溶高生物利用度且可规模化安全生产的产品在动物养殖行业具有重要意义。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。

为此，本发明解决技术问题所采用的技术方案是：一种氟苯尼考可溶性粉，每100重量份数的氟苯尼考可溶性粉中含有氟苯尼考10-20份，包合剂73-86.3份，助悬剂0.5-1.5份，增溶剂3-5份，润湿剂0.2-0.5份。

包合剂为倍他环糊精和羟丙基倍他环糊精中的一种或两种组合。

助悬剂为泊洛沙姆F68、泊洛沙姆F127、低聚木糖、黄原胶中的一种或几种组合。

增溶剂为甘油缩甲醛、甘油三醋酸酯、曲拉通X-100中的一种或几种组合。

润湿剂为十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、二甲苯磺酸钠中的一种或两种组合。

一种氟苯尼考可溶性粉的制备方法，包括以下步骤：

a、称量：按权利要求1所述的组分分别称取氟苯尼考、包合剂、助悬剂、增溶剂、润湿剂备用；

b、粉碎：氟苯尼考和包合剂混合均匀，在气流粉碎机内超微粉碎，得到超微粉碎包合物；