[发明专利]茶黄素在制备抗禽致病菌药物中的应用

说明书

本发明属于兽药技术领域，公开了茶黄素在制备抗禽致病菌药物中的应用。申请人发现，茶黄素具有抑制鸭源鸡杆菌、禽巴氏杆菌生长和杀灭鸭源鸡杆菌、禽巴氏杆菌的作用，其对鸭源鸡杆菌的最小抑菌浓度为128μg/ml、最小杀菌浓度为512μg/ml，对禽巴氏杆菌的最小抑菌浓度为512μg/ml、最小杀菌浓度为512μg/ml，克服了疫苗、化药、抗生素的毒副作用与食品安全隐患，在食品加工、医药、养殖业领域具有广阔的应用前景和开发价值。

技术领域

本发明属于兽药技术领域，具体涉及茶黄素在制备抗禽致病菌药物中的应用。

背景技术

禽巴氏杆菌属于巴氏杆菌科巴氏杆菌属的一种条件性致病细菌，导致3-4月龄育成禽和产蛋禽感染，死亡率达20％-30％。巴氏杆菌的血清型根据荚膜抗原可分为A、B、D、E和F五个型，其中A和F型常是从病死禽中分离出来的优势血清型。另外，鸭源鸡杆菌是巴氏杆菌科鸡杆菌属的一种条件性致病细菌，该菌在家禽中普遍流行，能引起蛋鸡的输卵管炎和腹膜，给养禽业的健康发展造成了重大威胁。

控制禽巴氏杆菌科疫病的重点是预防为主，兼以抗生素治疗。由于疫苗对异源血清型菌株的保护有限，一种疫苗难以提供全面的保护。而随着抗生素的大量、不合理使用，导致细菌性病原对常用药物敏感性的降低，抗生素治疗效果差。临床上关于禽巴氏杆菌的耐药报道较多，如SK Glass-Kaastra等研究显示巴氏杆菌科细菌对氨苄西林、头孢噻呋、氟苯尼考、青霉素G、大观霉素、磺胺恶唑、四环素、图拉霉素等均耐药。严专强等分离了17份疑似禽霍乱发病禽群肝脏或头部样品，禽巴氏杆菌阳性率为100％。血清型鉴定发现分离株均为荚膜A型。药敏结果显示分离株对卡那霉素、四环素、庆大霉素和链霉素等药物耐药。彭志峰等对61株鸭源鸡杆菌分离株的药敏分析，结果表明88.52％鸭源鸡杆菌对克林霉素、诺氟沙星、环丙沙星和卡那霉素耐药。多重耐药性提示，使用这些药物治疗该菌引起的鸡输卵管炎、腹膜炎可能不会收到预期效果。寻找新的抗生素替代物和开发新型抗菌药物已经迫在眉睫。

目前，《茶黄素-双没食子酸酯在制备MBLs抑制剂中的医用用途》(申请号为201810802295.2)，已公开茶黄素-双没食子酸酯(分子式：C₄₃H₃₂O₂₀，分子量：868.70)能够抑制B类β-内酰胺酶的活性，恢复多种β-内酰胺类抗生素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌BAA1717的杀菌活性。具体实施方式涉及茶黄素-双没食子酸酯与头孢硝噻吩(β-内酰胺类抗生素)共同孵育时能够剂量依赖性地抑制B类β-内酰胺酶的活性，具体实施方式涉及茶黄素-双没食子酸酯与头孢硝噻吩联用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌BAA1717的最小抑菌浓度(MIC)，没有涉及最小杀菌浓度(MBC)，并且时间-杀菌实验没有说明头孢噻吩和茶黄素-双没食子酸酯分别单独使用或联合使用的药物浓度，时间-杀菌实验中头孢噻吩和茶黄素-双没食子酸酯分别单独使用或联合使用不能杀死耐甲氧西林金黄色葡萄球菌BAA1717，只说明能影响菌体的生长速度。在试验例4小鼠金黄色葡萄球菌肺炎模型治疗学研究中，头孢噻吩治疗组每只小鼠皮下注射0.325mg，茶黄素-双没食子酸酯治疗组每只皮下注射1mg，联合用药组每只小鼠同时皮下注射头孢噻吩0.325mg和茶黄素-双没食子酸酯1mg，并且12小时候重复给药，与试验例2中茶黄素-双没食子酸酯体外最小抑菌浓度0.004mg相差甚远，结果表明茶黄素-双没食子酸酯与头孢噻吩联用组显著的降低了金黄色葡萄球菌感染小鼠的死亡率，存活率在80％左右，而单独使用头孢噻吩0.325mg和茶黄素-双没食子酸酯1mg不能很好地降低死亡率。综上所述，并没有说明茶黄素-双没食子酸酯具备抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌BAA1717效果，而是在抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌BAA1717的B类β-内酰胺酶的活性。