[发明专利]一种羟基磷灰石/酵母菌生物杂化材料及其制备方法、应用

说明书

本发明公开了一种羟基磷灰石/酵母菌生物杂化材料及其制备方法、应用，涉及肿瘤治疗领域，包括：将酵母菌在液体培养基中震荡过夜后分散在去离子水中得到酵母菌分散液；分别取相同体积的Ca(NO₃)₂溶液和磷酸铵溶液混合后加入所述酵母菌分散液，搅拌后离心清洗得到HA/Yeast生物杂化材料。基于HA/Yeast生物杂化材料可实现肿瘤钙过载和肿瘤免疫协同治疗，解决单一途径对肿瘤杀伤效果较弱的难题。本发明中的HA/Yeast纳米颗粒合成方法简单，分散性好，尺寸均一；酵母可通过趋向酸性环境实现肿瘤特异性靶向，并发酵产生H₂S来增强肿瘤钙过载，同时激活肿瘤免疫治疗，最终实现肿瘤协同杀伤。

技术领域

本申请涉及生物杂化材料领域，尤其涉及一种羟基磷灰石/酵母菌生生物杂化材料及其制备方法、应用。

背景技术

近十几年来，随着工业化地发展、生活水平的上升以及人均寿命的提升，癌症作为一种十分棘手的疾病严重地威胁着人类的健康。我国形势依然十分严峻。癌症中心的数据表明，癌症已成为第一致死因，占居民全部死因的23％。由于癌症具有多样性、复杂性和异质性的特点，虽然癌症治疗手段多样，但全球范围内癌症疾病的发病率和死亡率依然在迅速增长。

传统的癌症治疗手段有各自的局限性，目前，临床上用于癌症治疗的手段主要包括手术治疗、放射治疗和化学治疗等都难以实现特异性较强的肿瘤治疗，对正常组织往往有着较大的损伤。因此开发高效可靠的新型肿瘤治疗方式可以有效降低癌症的死亡率，提升对人体损害。酵母菌能够作为药物载体靶向肿瘤区微环境中的弱酸性，通过发酵代谢产生不利于肿瘤生长的因子，通过其细胞壁介导肿瘤免疫治疗诱导肿瘤细胞凋亡，但单独酵母菌治疗效果有限，有关酵母菌的改性治疗还有待提升。因此研究新的与酵母菌结合材料对酵母菌用于肿瘤治疗有着十分重要意义。

目前来说酵母菌用于肿瘤治疗效果仍然有局限性，需要开发新的体系来增加活体酵母菌的作用，另外酵母菌的安全性也需要提升。

发明内容

本申请实施例的目的是提供一种羟基磷灰石/酵母菌生物杂化材料及其制备方法、应用，以解决单独酵母菌肿瘤治疗效果差，难以较强抑制肿瘤的问题。

根据本申请实施例的第一方面，提供一种羟基磷灰石/酵母菌生物杂化材料的制备方法，包括：

将酵母菌在液体培养基中震荡过夜后分散在去离子水中得到酵母菌分散液；

分别取相同体积的Ca(NO₃)₂溶液和磷酸铵溶液混合后加入所述酵母菌分散液，搅拌后离心清洗得到羟基磷灰石/酵母菌(HA/Yeast)生物杂化材料。

优选地，所述Ca(NO₃)₂溶液的制备方法包括：

将Ca(NO₃)₂粉末加入到水中，搅拌获得摩尔浓度为18-20mM的Ca(NO₃)₂溶液，再将Ca(NO₃)₂溶液的pH调节到8-10。

优选地，所述磷酸铵溶液的制备方法包括：

将磷酸铵粉末加入到水中，搅拌获得摩尔浓度为10-12mM的磷酸铵溶液，再将磷酸铵溶液的pH调节到8-10。

优选地，震荡过夜温度为36-38℃。

优选地，所配置的酵母菌分散液浓度为0.8-1.2×10⁸CFU/mL。

优选地，Ca(NO₃)₂溶液、磷酸铵溶液酵母菌分散液的体积比为1：1：(4-6)。

根据本申请实施例的第二方面，提供第一方面所述的制备方法制备得到的羟基磷灰石/酵母菌生物杂化材料。