[发明专利]一株抑制阴道加德纳菌生长与生物膜并产过氧化氢的副格氏乳杆菌

说明书

本发明公开了一株抑制阴道加德纳菌生长与生物膜并高产过氧化氢的副格氏乳杆菌，属于微生物技术领域。本发明的副格氏乳杆菌在过氧化氢的生产能力、对致病菌(加德纳菌)的生长以及生物膜的抑制能力都有显著提升，同时对阴道具有很强的粘附能力。并且，由于所述副格氏乳杆菌的来源于健康女性阴道，从而对身体的副作用小、是一株适用于人类阴道炎的益生菌株，将其用于制备女性阴道炎的产品和卫生用品中，有助于缓解和改善女性细菌性阴道炎，具备良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一株抑制阴道加德纳菌生长与生物膜并高产过氧化氢的副格氏乳杆菌，属于微生物技术领域。

背景技术

细菌性阴道炎是育龄妇女最常见的阴道感染疾病。在某些因素作用下，如雌激素水平的降低、性行为、抗生素的使用等，以阴道定植厌氧菌群和失去正常优势菌乳杆菌为特征，其临床表现为外阴瘙痒、出现烧灼感、大量阴道分泌物并伴有腐烂的鱼腥味。同时，细菌性阴道炎与广泛的健康问题有关，包括早产、盆腔炎、对艾滋病毒感染的易感性增加，以及其他慢性健康问题。鉴于细菌性阴道炎的流行、相关并发症，细菌性阴道炎代表着一个重要的全球公共卫生问题。

健康女性阴道微生物区系主要由某些乳杆菌组成，其中以卷曲乳杆菌、格氏乳杆菌、约氏乳杆菌和詹氏乳杆菌为最常见菌种。这些存在于阴道中的乳杆菌代谢阴道上皮分泌的糖原，产生有机酸，维持阴道正常的酸性环境(pH4.5)。低pH值环境往往会抑制具有致病潜力的兼性和必需的厌氧微生物的生长。此外，过氧化氢是阴道乳杆菌产生的又一活性物质，也是其防御致病菌的另一个重要机制，有证据表明产过氧化氢的乳杆菌具有抑制、杀伤其它细菌的作用，阻止细菌性阴道炎的发生。

在患有细菌性阴道炎的妇女中则更常见的是阴道加德纳菌属、普雷沃特氏菌属等，这些厌氧菌取代乳杆菌，导致阴道正常优势菌群明显减少，阴道致病性菌群明显增加。其中，阴道加德纳菌是细菌阴道炎主要的致病菌。细菌性阴道炎与附着在生物组织上的生物膜形成有关，而生物膜的形成主要由阴道加德纳氏菌群构成，其强烈地粘附于阴道上皮细胞，形成生物膜是细菌性阴道炎建立的关键，并促进了其他细菌性阴道炎相关厌氧菌的粘附和生长。同时，以生物膜形式固着的阴道加德纳菌通常比浮游形式对抗生素的耐受性要更强，并增强了对宿主免疫防御的抵抗力。

传统治疗主要通过口服或阴道内注射甲硝唑、克林霉素或替硝唑。然而，使用这些抗生素治疗与较高的失败率和复发率有关。这可能与抗生素耐药性、无法根除致病菌生物膜、未能重建酸性环境以及以乳杆菌为主共生菌群有关。因此，为了更有效地治疗细菌性阴道炎，可从微生态学角度出发，利用益生菌缓解细菌性阴道炎。乳杆菌作为阴道微生物中的优势菌，可以通过产生有机酸、过氧化氢、细菌素及某些表面活性物质等代谢产物，有效抑制致病菌的生长并杀死它们，安全可靠，达到维持女性阴道内各菌群平衡的目的。

目前，已在市面上销售用于治疗细菌性阴道炎的本土益生菌产品十分有限，且产品中的活菌均不是筛选自我国健康育龄期女性阴道内的优势菌群。早在20世纪初，国内康白等人(对德氏乳杆菌DM8909菌株的微生物学研究[J].中国微生态学杂志,2001)筛选出一株阴道来源乳杆菌—德氏乳杆菌DM8909并已研制成一款益生菌产品，但该菌株对细菌性阴道炎治疗作用的探讨存在局限性，仅仅从竞争排斥及单一的抑菌物质发挥阻碍病原菌是不全面的(康白,吕虎,傅晓丽,et al.对DM8909菌株治疗菌群失调性阴道病作用机制的研究[J].中国微生态学杂志,2001)。此外，部分专利公开涉及到优势菌-格氏乳杆菌(CN111088178A)虽然其所保护的菌株对阴道炎相关致病菌生长有良好的抑制作用且有一定产过氧化氢能力，但在阴道微环境中，细菌性阴道炎与附着在生物组织上的阴道加德纳菌生物膜形成有关，生物膜的形成是建立细菌性阴道炎的关键。由于不同乳杆菌菌株表现出不同的功能特异性，是否有效抑制致病菌生物膜仍未可知。此外，对于副格氏乳杆菌用于潜在治疗细菌性阴道炎的挖掘，目前专利报道比较稀少。

发明内容

本发明提供了一株能够抑制阴道加德纳菌生长与生物膜并高产过氧化氢的副格氏乳杆菌。