[发明专利]一种生长激素促分泌素衍生物及其制备方法

说明书

本公开涉及一种生长激素促分泌素衍生物及其制备方法。具体而言，本公开涉及如式I所示的生长激素促分泌素衍生物。该生长激素促分泌素衍生物可以用于治疗和/或预防由生长激素释放肽受体介导的病症或紊乱。

技术领域

本公开属于医药领域，具体涉及一种生长激素促分泌素衍生物及其制备方法。

背景技术

由垂体分泌的生长激素刺激了身体中能够生长的各个组织的生长。已知释放生长激素有各种途径。例如，化学药品如精氨酸、L-3，4-二羟基苯丙氨酸(L-DOPA)、胰高血糖素、后叶加压素和诱发低血糖的胰岛素，以及活动如睡眠和运动，通过以某些方式作用于下丘脑，或许减少生长激素释放的抑制因子的分泌，或许增加已知的促分泌生长激素释放因子(GRF)或释放未知的内源生长激素的激素或所有这些激素的分泌，从而间接地使生长激素由垂体释放出来。

Ibutamoren(MK-677)是默克研究实验室(Merck ResearchLaboratories，Merck)开发的特异性口服活性生长激素促分泌素，用于潜在治疗生长激素缺乏症(GHD)等疾病。然而，该化合物存在半衰期较短的问题。

发明内容

本公开的目的在于提供一种生长激素促分泌素衍生物。

本公开一方面提供了式I所示化合物或其可药用盐，

其中，

R₁、R₂各自独立地选自氢、氘、氟或C₁-C₆烷基,或者R₁及R₂与它们所共同连接的碳原子一起形成任选被一个或多个氟或氘取代的3至6元环烷基；

R₃、R₄各自独立地选自CR_aR_bR_c，或者R₃及R₄与它们所共同连接的碳原子一起形成选自任选被一个或多个氟或氘取代的3至6元环烷基或4至6元杂环基；

R₅选自任选被一个或多个氟或氘取代的C₁-C₆烷基或3至6元环烷基；

X₁、X₂、X₃、X₄、X₅、X₆、X₇、X₈、X₉各自独立地选自CR_d或者N；

R_a、R_b、R_c各自独立地选自氢、氘或氟，R_d各自独立地选自氢、氘、氟或CF₃；

条件是所述化合物结构中包含至少一个氘原子。例如，上述所有的取代基中至少一个选自氘；或者，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、X₁、X₂、X₃、X₄、X₅、X₆、X₇、X₈、X₉中至少有一个基团包含氘原子，例如R₃为CH₂D或者R₅为被一个氘取代的环丙基时，其他基团可以含有氘，也可以不含有氘。

在某些实施方式中，R₁、R₂各自独立地选自氢、氘或氟。