[发明专利]3-甲基-4-卤代-吲哚衍生物的制造方法

权利要求书

1.一种式(II)所示的化合物或其药学上可接受的盐的制造方法，其包括如下工序：

使用包含选自Li离子、Mg离子、Ca离子、Sc离子、Bi离子、Ti离子、Fe离子、Cu离子、Ce离子、La离子和Yb离子中的1种金属离子的路易斯酸、以及氢化还原剂，将式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐还原，

其中，X表示卤素原子。

2.根据权利要求1所述的制造方法，其中，路易斯酸为包含选自Mg离子、Sc离子、Bi离子、Ti离子、La离子和Yb离子中的1种金属离子的路易斯酸。

3.根据权利要求1所述的制造方法，其中，路易斯酸为包含Ti离子的路易斯酸。

4.根据权利要求1所述的制造方法，其中，路易斯酸为Ti(OR)₄，R表示C₁～C₄烷基。

5.一种式(III)所示的化合物或其药学上可接受的盐的制造方法，其包括如下工序：

使用钯催化剂，使利用权利要求1～4中任一项所述的制造方法制造的式(II)所示的化合物与丙烯酸叔丁酯反应，

6.一种式(V)所示的化合物的制造方法，其中，使利用权利要求5所述的制造方法制造的式(III)所示的化合物与式(IV)所示的化合物发生缩合，

7.一种式(VI)所示的化合物或其药学上可接受的盐的制造方法，其中，将利用权利要求6所述的制造方法制造的式(V)所示的化合物进行水解，

8.一种式(VI)所示的化合物的叔丁基胺盐的制造方法，其包括如下工序：

使用叔丁基胺，使利用权利要求7所述的制造方法制造的式(VI)所示的化合物进行盐化的工序；以及，

在丙酮和2-丙醇的混合溶液中结晶的工序。

9.一种tBA1型晶体，其为单(2-甲基丙烷-2-铵)＝(2E)-3-(1-{[5-(2-氟丙烷-2-基)-3-(2,4,6-三氯苯基)-1,2-噁唑-4-基]羰基}-3-甲基-1H-吲哚-4-基)丙-2-烯酸盐的晶体，其在由铜的Kα射线(λ＝1.54埃)的照射而得到的粉末X射线衍射图中，在选自5.81±0.2、10.31±0.2、11.09±0.2、11.54±0.2、15.56±0.2、16.19±0.2、19.24±0.2、23.16±0.2、25.80±0.2和26.28±0.2的衍射角度(2θ)处具有至少3个峰。

10.一种tBA2型晶体，其为单(2-甲基丙烷-2-铵)＝(2E)-3-(1-{[5-(2-氟丙烷-2-基)-3-(2,4,6-三氯苯基)-1,2-噁唑-4-基]羰基}-3-甲基-1H-吲哚-4-基)丙-2-烯酸盐的晶体，其在由铜的Kα射线(λ＝1.54埃)的照射而得到的粉末X射线衍射图中，在选自3.23±0.2、6.35±0.2、9.51±0.2、12.64±0.2、15.79±0.2、16.67±0.2、18.99±0.2、20.62±0.2、25.42±0.2、28.06±0.2和28.42±0.2的衍射角度(2θ)处具有至少3个峰。

11.一种P1型晶体，其为单(2-甲基丙烷-2-铵)＝(2E)-3-(1-{[5-(2-氟丙烷-2-基)-3-(2,4,6-三氯苯基)-1,2-噁唑-4-基]羰基}-3-甲基-1H-吲哚-4-基)丙-2-烯酸盐的晶体，其在由铜的Kα射线(λ＝1.54埃)的照射而得到的粉末X射线衍射图中，在选自3.15±0.2、14.92±0.2、15.55±0.2、18.70±0.2、20.40±0.2、23.20±0.2、25.13±0.2、26.13±0.2、27.86±0.2和28.81±0.2的衍射角度(2θ)处具有至少3个峰。