[发明专利]破坏CD28-唾液酸糖苷配体复合物以增强T细胞活化在审
| 申请号： | 202180064248.2 | 申请日： | 2021-07-21 |
| 公开（公告）号： | CN116368222A | 公开（公告）日： | 2023-06-30 |
| 发明（设计）人： | 詹姆斯·C·波尔逊;兰登·J·埃德加;安德鲁·托姆普松;菊池知香;布雷特·加拉贝迪安;王小双;埃莉诺·巴希安 | 申请（专利权）人： | 斯克里普斯研究学院 |
| 主分类号： | C12N5/0783 | 分类号： | C12N5/0783 |
| 代理公司： | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人： | 张珊珊;陈九洲 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 破坏 cd28 唾液酸 糖苷 复合物 增强 细胞 活化 | ||
1.靶向剂-酶缀合物，其包含(a)特异性识别T细胞上细胞表面分子的靶向部分，和(b)唾液酸酶或其酶活性片段。
2.权利要求1所述的缀合物，其中所述靶向部分是与所述T细胞表面分子结合的抗体或抗体片段。
3.权利要求1所述的缀合物，其中所述T细胞表面分子是PD1、CTLA-4、TIM-3、TIGIT或LAG-3。
4.权利要求1所述的缀合物，其中所述唾液酸酶是人唾液酸酶、细菌唾液酸酶或病毒唾液酸酶。
5.权利要求4所述的缀合物，其中所述人唾液酸酶是人神经氨酸酶1(Neu1)、神经氨酸酶2(Neu2)、神经氨酸酶3(Neu3)或神经氨酸酶4(Neu4)。
6.权利要求1所述的缀合物，其中所述靶向部分与所述酶共价融合。
7.权利要求1所述的缀合物，其中所述靶向部分是抗PD1抗体或其抗原结合片段。
8.权利要求7所述的缀合物，其中所述抗PD1抗体是派姆单抗(Keytruda)、纳武单抗(Opdivo)或西米普利单抗(Libtayo)。
9.权利要求7所述的缀合物，其中所述唾液酸酶是鼠伤寒沙门菌(Salmonellatyphimurium)唾液酸酶。
10.权利要求7所述的缀合物，其中所述唾液酸酶与所述抗体的赖氨酸侧链非选择性地融合。
11.权利要求7所述的缀合物，其中所述唾液酸酶与所述抗体的C端位点特异性地融合。
12.权利要求1所述的缀合物，其能够使唾液酸酶介导的从表达所述细胞表面分子的T细胞中去除唾液酸相对于不表达所述细胞表面分子的T细胞增强至少5倍。
13.用于增强T细胞活化和扩增的方法，其包括使非癌性T细胞群与靶向剂-酶缀合物接触，所述靶向剂-酶缀合物包含(a)特异性结合T细胞上细胞表面分子的靶向部分，和(b)唾液酸酶或其酶活性片段，其中所述缀合物特异性地降解所述T细胞群的表面上的唾液酸，从而增强T细胞活化和扩增。
14.权利要求13所述的方法，其中所述靶向部分是抗体或其抗原结合片段。
15.权利要求13所述的方法，其中所述T细胞表面分子是抑制性共受体。
16.权利要求15所述的缀合物，其中所述抑制性共受体是PD-1、CTLA-4、TIM-3、TIGIT或LAG-3。
17.权利要求15所述的缀合物，其中所述靶向部分是与所述抑制性共受体特异性结合的阻断抗体或其抗原结合片段。
18.权利要求17所述的缀合物，其中所述抗体选自派姆单抗、纳武单抗、西米普利单抗、伊匹单抗和曲美木单抗。
19.权利要求13所述的方法，其中所述唾液酸酶是人神经氨酸酶1(Neu1)、神经氨酸酶2(Neu2)、神经氨酸酶3(Neu3)或神经氨酸酶4(Neu4)。
20.权利要求13所述的方法，其中在体内使所述T细胞群与所述靶向剂-酶缀合物接触。
21.权利要求13所述的方法，其中离体使所述T细胞群与所述靶向剂-酶缀合物接触。
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