[发明专利]α-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶的突变体在审
| 申请号: | 202180051073.1 | 申请日: | 2021-08-27 |
| 公开(公告)号: | CN116234901A | 公开(公告)日: | 2023-06-06 |
| 发明(设计)人: | 高桥健一;久保田纱希;F·N·佐洛塔寥夫 | 申请(专利权)人: | JCR制药股份有限公司 |
| 主分类号: | C12N5/10 | 分类号: | C12N5/10 |
| 代理公司: | 中原信达知识产权代理有限责任公司 11219 | 代理人: | 鲁雯雯;金龙河 |
| 地址: | 日本*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 乙酰 氨基 葡萄 糖苷酶 突变体 | ||
1.一种选自由下述(1)~(7)组成的组中的人α-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(hNAGLU)的突变体:
(1)含有在序列号1所示的野生型的hNAGLU的氨基酸序列中第36位的赖氨酸被置换为谷氨酸且第37位的脯氨酸被置换为丝氨酸而得到的序列号3所示的氨基酸序列的hNAGLU突变体;
(2)含有在序列号1所示的野生型的hNAGLU的氨基酸序列中第44位的亮氨酸与第45位的甘氨酸之间添加了丝氨酸而得到的序列号5所示的氨基酸序列的hNAGLU突变体;
(3)含有在序列号1所示的野生型的hNAGLU的氨基酸序列中第209位的谷氨酰胺被置换为精氨酸而得到的序列号9所示的氨基酸序列的hNAGLU突变体;
(4)含有在序列号1所示的野生型的hNAGLU的氨基酸序列中第228位的谷氨酸被置换为赖氨酸而得到的序列号11所示的氨基酸序列的hNAGLU突变体;
(5)含有在序列号1所示的野生型的hNAGLU的氨基酸序列中第320位的苏氨酸被置换为脯氨酸且第321位的谷氨酸被置换为天冬氨酸而得到的序列号15所示的氨基酸序列的hNAGLU突变体;
(6)含有在序列号1所示的野生型的hNAGLU的氨基酸序列中第505位的丝氨酸被置换为丙氨酸且第506位的异亮氨酸被置换为缬氨酸而得到的序列号17所示的氨基酸序列的hNAGLU突变体;以及
(7)含有在序列号1所示的野生型的hNAGLU的氨基酸序列中第526位的丝氨酸被置换为天冬酰胺且第528位的丙氨酸被置换为苏氨酸而得到的序列号19所示的氨基酸序列的hNAGLU突变体。
2.一种hNAGLU突变体,其相对于权利要求1所述的含有序列号3所示的氨基酸序列的hNAGLU突变体,在该氨基酸序列的第36位的谷氨酸和第37位的丝氨酸以外含有选自由以下的(1’-a)~(1’-h)组成的组中的突变:
(1’-a)构成该氨基酸序列的氨基酸残基被其它氨基酸残基置换,该被置换的氨基酸残基的个数为1~10个、1~5个或1~3个,例如为1个或2个;
(1’-b)构成该氨基酸序列的氨基酸残基发生了缺失,该缺失的氨基酸残基的个数为1~10个、1~5个或1~3个,例如为1个或2个;
(1’-c)组合了所述1’-a的置换和1’-b的缺失;
(1’-d)在该氨基酸序列中或者在该氨基酸序列的N末端侧或C末端侧添加了1个或2个以上氨基酸残基,该添加的氨基酸残基的个数为1~10个、1~5个或1~3个,例如为1个或2个;
(1’-e)组合了所述1’-a的置换和1’-d的添加;
(1’-f)组合了所述1’-b的缺失和1’-d的添加;
(1’-g)组合了所述1’-a的置换、1’-b的缺失和1’-d的添加;以及
(1’-h)与该氨基酸序列显示80%以上、85%以上、90%以上、95%以上的一致性、98%以上或99%的一致性。
3.一种hNAGLU突变体,其相对于权利要求1所述的含有序列号5所示的氨基酸序列的hNAGLU突变体,在该氨基酸序列的第45位的丝氨酸以外具有选自由以下的(2’-a)~(2’-h)组成的组中的突变:
(2’-a)构成该氨基酸序列的氨基酸残基被其它氨基酸残基置换,该被置换的氨基酸残基的个数为1~10个、1~5个或1~3个,例如为1个或2个;
(2’-b)构成该氨基酸序列的氨基酸残基发生了缺失,该缺失的氨基酸残基的个数为1~10个、1~5个或1~3个,例如为1个或2个;
(2’-c)组合了所述2’-a的置换和2’-b的缺失;
(2’-d)在该氨基酸序列中或者在该氨基酸序列的N末端侧或C末端侧添加了1个或2个以上氨基酸残基,该添加的氨基酸残基的个数为1~10个、1~5个或1~3个,例如为1个或2个;
(2’-e)组合了所述2’-a的置换和2’-d的添加;
(2’-f)组合了所述2’-b的缺失和2’-d的添加;
(2’-g)组合了所述2’-a的置换、2’-b的缺失和2’-d的添加;以及
(2’-h)与该氨基酸序列显示80%以上、85%以上、90%以上、95%以上的一致性、98%以上或99%的一致性。
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