[发明专利]免疫系统的微调

说明书

本发明提供一种用于治疗由细胞内病原体引起的疾病的CD1肽表位，用于鉴定这种CD1肽表位的方法，包含这种CD1肽表位的药物试剂盒，以及在用该CD1肽表位疫苗接种的基础上，用于治疗病人由细胞内病原体引起的疾病或预防此类感染的方法。

技术领域

本发明属于免疫学领域，用于由细胞毒性T细胞主导的强细胞毒性反应后对细胞内病原体进行特异性治疗。

背景技术

细胞内病原体，如病毒或细菌，代表了一个主要关注问题，因为不存在真正强大的特定解决方案。

事实上，对病毒感染的反应需要激活由CD8系T细胞和自然杀伤(NK)细胞为主的强大的细胞毒性成分。这是通过宿主的一些模式识别受体(PPR)(包括toll样受体(TLR)、RIG样受体(RIG)和Nod样受体(NLR))对膜结合的和细胞膜分布的病原体相关分子模式(PAMPS)的识别而自然获得的。随后，涉及NF-kB和IRF的各种信号通路被激活，最后产生细胞因子，特别是I型和III型干扰素。

然而，实际上，这些激活途径中的每个单个步骤都可以用于实现病毒干扰或蛋白质水解的靶点，从而弱化先天和细胞毒性免疫反应。感染后，病原体应立即避开免疫系统，病原体是有抵抗力的，要么免疫系统没看见病原体，要么病原体能够调节宿主细胞以避开免疫系统。

化学疗法，包括使用强效抗生素和抗病毒分子进行治疗，代表了一种解决方案，但具有明显的副作用，而且往往无法杀死所有隐藏在宿主细胞内或作为贮藏库的组织中的病原体，这意味着，当例如为了避免这些副作用给病人带来重大问题而必须停止治疗时，病原体就会再次生长并且感染患者的其他细胞或组织。

即使是预防性或治疗性(治疗性)疫苗接种也不足以诱发对所有细胞内病原体的正确免疫反应：有时可能研发出一种疫苗，有时以前所有的尝试都失败了。

疫苗接种策略通常利用病毒或病原体衍生的蛋白质，或其编码的DNA或RNA序列，与佐剂一起施用。这种疫苗接种在CD4+T细胞增长的情况下优先促进特异性抗体的产生，但几乎不产生任何细胞毒性。

除了这一固有的限制，对疫苗的反应强度还取决于MHC II类决定因素向CD4+T细胞呈现病毒或病原体表位的能力。群体中MHC II类决定因素的明显多态性使得CD4+T细胞激活的功效在个体之间变化很大，这在预测疫苗功效和诱导记忆时增加了另一个不确定性。事实上，看到对病毒的抗体反应随着时间的推移而消失，这是常见的观察结果。

因此，迫切需要开发疫苗接种策略，以尽可能地规避CD4+T细胞优先增长而损害细胞毒性细胞，以及应对由于II类MHC多态性而导致的反应的固有变化。

另一方面，CD1分子负载肽表位，特别是那些在特定位置带有疏水动机的肽表位，的能力已经被本专利申请的发明人发现并且发展为治疗应用，例如专利申请WO 2012/069572、WO 2012/069575、WO 2013/174805和WO 2018/189405。

然而，基于CD1的直接方法仍未被广泛认可为一种免疫学中的工具。事实上，这些专利文件的主要目的是修饰这种肽表位以特异性地调节免疫反应，而不是直接将它们的天然形式用于疫苗接种目的和/或训练免疫系统。

发明内容

本发明涉及一种CD1肽表位，用于预防或治疗由细胞内病原体引起的疾病，其中：

(i)所述疾病优选为病毒性疾病，由优选自黄病毒、冠状病毒、正粘病毒、疱疹病毒和小RNA病毒组成的组的病毒引起，