[发明专利]水溶性活性药物成分的药物造粒物

说明书

本文公开具有颗粒的造粒物，所述颗粒具有高负载的活性药物成分。活性药物成分具有高水溶性。所述颗粒具有窄粒径分布及平滑外表面。

本申请案根据35 U.S.C.§119(e)要求保护2020年6月18日申请的美国临时申请案第63/040,780号的优先权，其以全文引用的方式并入本文中。

技术领域

本发明涉及药物造粒物，其含有具有高负载的活性药物成分的颗粒，所述活性药物成分的特征在于高水溶性。颗粒具有窄粒径分布及平滑外表面。

背景技术

在某些治疗方法中，必须施用高剂量的活性药物成分。为了最小化在这些治疗中施用患者的药物制剂的量，需要药物组合物含有高含量的活性药物成分且将药物赋形剂的量最小化。

口服控制释放剂型可含有涂有包衣的颗粒，包衣提供所需的胃肠道释放曲线。为了有助于实现所需口服控制释放特征曲线，口服控制释放剂型可包含造粒物，造粒物包含具有控制释放包衣的颗粒。

为了提高口服药物悬浮液的适口性，含有活性药物成分的粒子的尺寸需要小于500μm。

需要具有高堆积密度的活性药物成分(API)、粒径小于500μm且具有适于包衣的表面的药物造粒物。

发明内容

根据本发明，造粒物包含多个颗粒，其中颗粒包含大于95wt％的活性药物成分(API)，其中wt％是基于造粒物的总重量；且活性药物成分包含大于100mg/mL的水溶性。

根据本发明，药物组合物包含根据本发明的造粒物。

根据本发明，用于制备根据本发明的造粒物的方法包含：将活性药物成分、粘合剂及抗静电剂组合以形成干燥混合物；对所述干燥混合物进行湿式造粒以提供湿润造粒物；对所述湿润造粒物进行湿式块化以得到湿润的块状造粒物；及将所述湿润的块状造粒物干燥以得到造粒物。

附图说明

熟习所属领域者将理解，本文所述的图式仅为达成说明的目的。图式并不打算限制本发明的范围。

图1A展示使用不同湿式块化时间制备的药物造粒物(1)的粒径分布。

图1B及1C展示药物造粒物(1)在两种不同放大率下的SEM图像。

图2A展示使用不同湿式块化时间制备的药物造粒物(2)的粒径分布。

图2B及2C展示药物造粒物(2)在两种不同放大率下的SEM图像。

图3A展示使用不同湿式块化时间制备的药物造粒物(3)的粒径分布。

图3B及3C展示药物造粒物(3)在两种不同放大率下的SEM图像。

图4A展示使用不同湿式块化时间制备的药物造粒物(4)的粒径分布。

图4B及4C展示药物造粒物(4)在两种不同放大率下的SEM图像。

图5A展示使用不同湿式块化时间制备的药物造粒物(5)的粒径分布。

图5B及5C展示药物造粒物(5)在两种不同放大率下的SEM图像。

图6A展示使用不同湿式块化时间制备的药物造粒物(6)的粒径分布。

图6B及6C展示药物造粒物(6)在两种不同放大率下的SEM图像。

图7A展示使用不同湿式块化时间制备的药物造粒物(7)的粒径分布。

图7B及7C展示药物造粒物(7)在两种不同放大率下的SEM图像。

图8A展示使用不同湿式块化时间制备的药物造粒物(8)的粒径分布。