[发明专利]具有赛洛西宾、麦角酸二乙酰胺或3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺涂覆的微突起的经皮药物递送装置

说明书

本文公开了采用治疗浓度的赛洛西宾、LSD或MDMA的组合物、装置和方法，用于治疗某些健康状况，包括抑郁症、焦虑症、创伤后应激障碍、偏头痛和丛集性头痛。还描述了通过经由微针给药的皮内给药来递送赛洛西宾、LSD或MDMA的方法和装置。

相关申请的交叉引用

本申请要求2020年5月1日提交的美国临时专利申请第63/018,759号的权益；在法律允许的范围内，该申请的全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及经皮或皮内递送药物制剂的领域，更具体地涉及递送赛洛西宾（psilocybin）、麦角酸二乙酰胺（“LSD”）或3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺（“MDMA”）。

背景技术

赛洛西宾（3-[2-(去甲基氨基)乙基-1H-吲哚-4-基]二氢磷酸酯）是一种由许多种光盖伞属（Psilocybe）蘑菇产生的天然产品。赛洛西宾是一种色胺类衍生物，在人类中磷酸基团会在体内迅速被酶解，产生光盖伞辛（psilocin），这是多种5-羟色胺受体的激动剂，在这种情况下最重要的是5-HT2A受体（Carhart-Harris等人，2014；Nichols，2004）。赛洛西宾的化学式为C₁₂H₁₇N₂O₄P，摩尔质量为284.252 g•mol^-1。赛洛西宾可溶于水。赛洛西宾的化学结构为：

。

赛洛西宾主要在肝脏中代谢。随着赛洛西宾在肝脏中转化为光盖伞辛，它经历首过效应，借此在到达全身循环之前，其浓度大大降低。活性的光盖伞辛随后被葡萄糖醛酸化并在尿液中排出，或进一步转化为各种光盖伞辛代谢物。例如，光盖伞辛被单胺氧化酶分解，以产生几种可在血浆中循环的代谢物，包括4-羟基吲哚-3-乙醛、4-羟基色醇和4-羟基吲哚-3-乙酸（Passie T., et al., (2002) “The pharmacology of psilocybin,”Addiction Biology, 7(4): 357-64）。没有被酶分解的光盖伞辛通过与葡萄糖醛酸连接，形成葡萄糖苷酸，其然后可以在尿液中排出（Grieshaber AF, et al., (2001) “Thedetection of psilocin in human urine,” Journal of Forensic Sciences, 46(3):627-30）。

当口服给药时，赛洛西宾的半衰期为163±64分钟，而当静脉内给药时其半衰期为74.1±19.6分钟。口服摄入的赛洛西宾具有大约50%的生物利用度，而且光盖伞辛在母体化合物给药后20分钟内可在血浆中检测到（Brown等人，2017；Hasler, Bourquin,Brenneisen, Bär, Vollenweider, 1997）。根据在动物中的研究，摄入的赛洛西宾约有50%通过胃和肠道吸收，在24小时内，约有65%吸收的赛洛西宾被排入尿液，另有15-20%被排入胆汁和粪便。虽然大部分药物在8小时内以这种方式排出，但在摄入后7天的尿液中仍检测到赛洛西宾（Matsushima Y., et al., (2009) “Historical overview ofpsychoactive mushrooms”, Inflammation and Regeneration, 29 (1): 47-58）。

赛洛西宾容易诱发感官知觉、情感、思想和自我意识的深刻变化，其特点是所有精神功能的明显改变，包括感知、情绪、意志、认知和自我体验（Geyer Vollenweider,2008；Studerus, Kometer, Hasler Vollenweider, 2011）。这些深刻的变化通常被称为神秘型体验。在赛洛西宾治疗期间发生的神秘型体验的措施已被反复观察，以预测后来对行为和情绪的影响，包括抑郁和焦虑症状的减少（Griffiths等人，2016；MacLean,Johnson, Griffiths, 2011；Ross等人，2016）。