[发明专利]KRAS特异性抗体及其用途在审
| 申请号： | 202180031399.8 | 申请日： | 2021-04-28 |
| 公开（公告）号： | CN115461375A | 公开（公告）日： | 2022-12-09 |
| 发明（设计）人： | M·M·穆尔维希尔;J·G·奎恩;M·斯蒂费克;王炜如;J·布鲁宁;C·W·戴维斯;M·埃万杰利斯塔;J·T·科尔贝 | 申请（专利权）人： | 基因泰克公司 |
| 主分类号： | C07K16/32 | 分类号： | C07K16/32;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人： | 邰红;徐志明 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | kras 特异性 抗体 及其 用途 | ||
1.一种与人KRas结合的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体以比与结合至GTP的所述KRas(KRas-GTP)结合更高的亲和力特异性地与结合至GDP的所述KRas(KRas-GDP)结合。
2.一种与人KRas结合的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体以比与结合至GDP的所述KRas(KRas-GDP)结合更高的亲和力特异性地与结合至GTP的所述KRas(KRas-GTP)结合。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段为KRas烷基化的构象特异性抗体。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段开启并稳定化SWII口袋。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述人KRas为KRas突变体，所述KRas突变体选自由以下项所组成的组：KRasG12C、KRasG12V、KRasG12R、KRasQ61H、KRasG12D和KRasG13D。
6.根据权利要求5所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述人KRas为KRas突变体，所述KRas突变体选自由以下项所组成的组：KRasG12C、KRas G12V、KRasG12D和KRasG13D。
7.根据权利要求6所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述KRas突变体为KRasG12C。
8.根据权利要求7所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述KRasG12C-GDP是用KRasG12C特异性共价抑制剂进行烷基化的。
9.根据权利要求8所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述分离抗体或抗原结合片段为烷基化的构象特异性KRas抗体，其与用MRTX849、AMG-510、GDC-6036、ARS-3248、LY3499446、LY3537982或JNJ-74699157进行烷基化的KRasG12C-GDP结合。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段稳定化KRas突变蛋白的所述SWII口袋。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含
(a)轻链可变区，其包含：
(i)CDR-L1，其包含氨基酸序列SGSSSNIGSNYVY(SEQ ID NO:9)；
(ii)CDR-L2，其包含氨基酸序列RNNQRPS(SEQ ID NO:10)；
(iii)CDR-L3，其包含氨基酸序列AAWDERLSGWV(SEQ ID NO:11)；以及
(b)重链可变区，其包含：
(i)CDR-H1，其包含氨基酸序列SSNWWS(SEQ ID NO:12)；
(ii)CDR-H2，其包含氨基酸序列EIYHSGSTNYNPSLKS(SEQ ID NO:13)；和
(iii)CDR-H3，其包含氨基酸序列GSSSWYDLGPFDY(SEQ ID NO:14)。
12.根据权利要求11所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述轻链可变区包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列，且所述重链可变区包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列。
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