[发明专利]固体形式的N-末端结构域雄激素受体抑制剂及其用途

说明书

本发明涉及结晶形式的化合物I、其盐、溶剂化物或溶剂化物盐或者无定形形式的化合物I、其盐、溶剂化物或溶剂化物盐。本发明还提供了包含结晶形式和/或无定形形式的组合物、结晶形式和/或无定形形式的治疗用途、及其组合物。

相关申请的交叉引用

本申请要求2020年4月17日提交的美国临时申请号63/011,671的权益，该临时申请的公开内容通过引用整体并入本文。

技术领域

本公开涉及固体形式的化合物I或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物、包含结晶形式的药物组合物及其治疗用途。特别地，本公开涉及固体形式的化合物I或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其可用于治疗各种疾病，包括癌症如前列腺癌。

背景技术

雄激素通过雄激素受体(AR)介导其效应。雄激素在广泛的发育和生理反应中发挥作用并涉及男性性别分化、精子发生的维持和男性促性腺激素的调节(R.K.Ross,G.A.Coetzee,C.L.Pearce,J.K.Reichardt,P.Bretsky,L.N.Kolonel,B.E.Henderson,E.Lander,D.AltshulerG.Daley,Eur Urol 35,355-361(1999)；A.A.Thomson,Reproduction 121,187-195(2001)；N.Tanji,K.AokiM.Yokoyama,Arch Androl 47,1-7(2001))。若干证据线表明，雄激素与前列腺癌变的发展相关联。首先，雄激素在啮齿动物模型中诱导前列腺癌变(R.L.Noble,Cancer Res 37,1929-1933(1977)；R.L.Noble,Oncology34,138-141(1977))并且接受合成代谢类固醇形式的雄激素的男性患前列腺癌的发生率更高(J.T.RobertsD.M.Essenhigh,Lancet 2,742(1986)；J.A.Jackson,J.WaxmanA.M.Spiekerman,Arch Intern Med 149,2365-2366(1989)；P.D.Guinan,W.Sadoughi,H.Alsheik,R.J.Ablin,D.AlrengaI.M.Bush,Am J Surg 131,599-600(1976))。其次，如果人或犬在青春期之前被去势，则不会发展前列腺癌(J.D.WilsonC.Roehrborn,J ClinEndocrinol Metab 84,4324-4331(1999)；G.Wilding,Cancer Surv 14,113-130(1992))。成年男性的去势导致前列腺的退化和前列腺上皮细胞的凋亡，而对其他男性外生殖器不产生影响(E.M.BruckheimerN.Kyprianou,Cell Tissue Res 301,153-162(2000)；J.T.Isaacs,Prostate 5,545-557(1984))。这种对雄激素的依赖提供了用也称为雄激素消融疗法(ABT)或雄激素剥夺疗法(ADT)的化学或手术去势治疗前列腺癌的基本原理。

雄激素受体(AR)是在乳腺癌细胞中发挥双重作用的转录因子：取决于雌激素受体-α的表达和活性来促进或抑制增殖。在所有乳腺癌中高达90％的乳腺癌中检测到AR的表达。