[发明专利]用于抗体医药品制备工序的除菌过滤系统及其工作方法

说明书

本发明涉及用于抗体医药品制备工序的除菌过滤系统及其工作方法，其中，采用内联式(Inline)除菌滤芯，并通过控制部使除菌过滤器的完整性测试原位(In‑situ)化，并且设计装置配置及系统，使得根据完整性测试结果值，将培养基或缓冲液从配制罐移送至储存罐，或者使移送至储存罐的培养基或缓冲液返回至配制罐，从而可以缩短滤芯更换和完整性测试的时间，并可实现培养基及缓冲液的移送及返回、以及工艺溶液的移送及返回的自动化系统，因此可以减少劳动力并缩短工序时间，当在抗体医药品的制备中采用所述除菌过滤系统时，可提高工序的经济性和效率性，并可实现更高效的智能工厂(smart factory)。

技术领域

本发明涉及用于抗体医药品制备工序的除菌过滤系统及其工作方法。

背景技术

生物医药品大致可分为生物新药、生物改良药物(Biobetters)、生物仿制药(Biosimilar)，与化学合成药物相比，副作用少，研发所需的临床前数据少，产品疗效和安全性易于预测，临床成功率较高，因此全球范围内正在进行积极的技术开发。

生物制药过程包括初始候选物质及细胞株开发、培养工序(upstreamprocessing，USP)、纯化工序(downstream processing，DSP)及成品工序步骤，特别是，在生物仿制药(biosimilar)产品生产的情况下，培养工序(USP)及纯化工序(DSP)中的工序优化(processing optimization)直接关系到价格竞争力，因此现有情况是，人们越来越关注以低成本、高纯度及高产量来优化制备生物仿制药的工艺。

其中，培养工序相当于解冻细胞株之后从最初小于1升的烧瓶的阶段至15000升以上的生产生物反应器的最终阶段通过约6周的细胞分裂持续增加细胞的个体数的过程，在这种情况下，作为使用的培养方法，包括分批培养(batch culture)、流加培养(fed-batchculture)、连续培养(continuous culture)、灌注培养(perfusion culture)等。

并且，纯化工序是通过各种层析和过滤的操作使用来以高纯度、高效率从混有细胞和细胞碎片的培养液提取用于医药品的蛋白质的过程，在该过程中，通过层析及过滤进行柱纯化、病毒去除、超滤/渗滤等工序。

另一方面，在如上所述的培养工序及纯化工序中使用的配置和装置从材料方面上可分为不锈钢(Stainless Steel，SS)和使用一次性袋或管的一次性使用(Sigle-Use，SU)，其中，包括不锈钢材料的装置配置的SS工序系统具有容易较大规模(large scale)实施、低运行成本(operation cost)、易于自动化(automation)的优点，但初始安装成本高，易受污染，容易出现因生物反应器(bioreactor，生物反应器)大规模化而导致的纯化工序中的瓶颈现象(downstream bottleneck phenomenon)。

最近开始推出的SU工序系统采用体积在0.1～2000升之间的一次性袋或管作为装置配置，与SS工序系统相比，初始安装成本相对较低，并且可以在发生污染的情况下仅更换相应部分，因此具有抗污染能力较强的优点，但规模扩展(scale up)方面上存在局限性，并且被指出因频繁更换袋件而造成的持续运行成本、设备更换过程中投入大量劳动力等缺点。

现今在生物制药(biopharma)领域中，越来越多的公司为临床试验、商业药物提供合同定制生产机构(Contract Manufacturing Organization，CMO)，并且从细胞株开发到工艺开发、规模扩展和商业化生产的一站式服务正在完善。

另一方面，在纯化工序及培养工序中分别使用作为用于细胞培养、微生物培养的营养物质混合物的培养基、以及作为液态缓冲剂和酸度调节剂的用于稳定调节蛋白质的缓冲液，经过除菌工序后使用所述培养基及缓冲液。