[发明专利]使用布鲁顿氏酪氨酸激酶的抑制剂治疗原发进展型多发性硬化症的方法

权利要求书

1.一种治疗有需要的受试者的原发进展型多发性硬化症(PPMS)的方法，其包括每日两次向所述受试者施用约200mg菲那替尼或等量的其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括评估所述受试者的残疾进展，其中使用扩展型残疾状态量表(EDSS)、九孔插棒测试(9-HPT)、或定时25英尺步行测试(T25FWT)、或其任何组合来评估残疾进展。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其进一步包括评估复合12周确认残疾进展(cCDP12)的发作，其中所述cCDP12的发作包括至少一种选自由以下项组成的组的进展事件：

(a)基线EDSS分数小于或等于5.5分的受试者，EDSS分数比基线增加至少1.0分；或基线EDSS分数大于5.5分的受试者，EDSS分数比基线增加至少0.5分；

(b)完成所述9-HPT的时间比基线增加至少20％；以及

(c)T25FWT比基线增加至少20％，

并且其中所述进展事件在初始进展后至少12周被确认。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述受试者的进展事件的时间是增加的，其中所述进展事件为：

基线EDSS分数小于或等于5.5分的受试者，EDSS分数比基线增加至少1.0分；或

基线EDSS分数大于5.5分的受试者，EDSS分数比基线增加至少0.5分。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述受试者的进展事件的时间是增加的，其中所述进展事件为完成所述9-HPT的时间比基线增加至少20％。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述受试者的进展事件的时间是增加的，其中所述进展事件为T25FWT比基线增加至少20％。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中与未施用菲那替尼或其药学上可接受的盐的患有PPMS的受试者相比，CDP12、cCDP12、CDP24或cCDP24的发作时间增加。

8.根据权利要求7所述的方法，其中向未施用菲那替尼的患有PPMS的所述受试者施用抗CD20抗体。

9.根据权利要求4至8中任一项所述的方法，其中进展事件的时间或发作时间至少增加10％。

10.一种减缓有需要的受试者的PPMS进展的方法，其包括每日两次向所述受试者施用约200mg菲那替尼或等量的其药学上可接受的盐。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述PPMS进展是使用以下项来评估：MSIS-29、Neuro-QoL上肢、PROMIS-疲劳_MS、MSWS-12、PGI-S、WPAI:MS、PGI-C、EQ-5D-5L、C-SSRS、9-HPT、T25FWT、EDSS、SDMT、MRI或NfL水平。

12.根据权利要求10或11所述的方法，其中所述PPMS进展包括至少一种进展事件。

13.一种延迟患有PPMS的受试者的至少一种进展事件的发作的方法，所述方法包括每日两次向所述受试者施用约200mg菲那替尼或等量的其药学上可接受的盐。

14.一种降低患有PPMS的受试者具有至少一种进展事件的风险的方法，所述方法包括每日两次向所述受试者施用约200mg菲那替尼或等量的其药学上可接受的盐。