[发明专利]一种利用微通道反应装置制备S-炔基功能化化合物的方法

说明书

本发明公开了一种利用微通道反应装置制备S‑炔基功能化化合物的方法，包括如下步骤：(1)将式Ⅱ所示的二苯基亚砜类化合物和式Ⅲ所示的炔烃类化合物溶于溶剂中，作为第一反应液；(2)将三氟甲磺酸酐溶于溶剂中，作为第二反应液；(3)将第一反应液和第二反应液于微通道反应器中反应，即得含式I所示的S‑炔基功能化化合物的反应液。本发明中涉及的反应是一种全新的合成S‑炔基化试剂的方法，该反应可在室温下进行，不需要添加催化剂和其它添加剂，克服了传统合成方法的苛刻条件，并且有很好的放大前景。

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及一种利用微通道反应装置制备S-炔基功能化化合物的方法。

背景技术

炔烃化合物是一类重要的医药化工中间体，被广泛应用于现代有机合成、药物化学、材料科学等领域。因此，合成炔基功能化试剂受到了化学工作者的广泛关注。

传统的化工反应工艺以间歇式偏多，反应及分离效率不高，污染物排放严重，工艺路线过长，操作不当易造成安全事故，这些都严重阻碍了化工生产的绿色智能化发展过程。微流场反应技术是一项反应及分散特征尺度在百微米级的过程强化技术。该技术为传统化工搭建了一座“桌面工厂”，同时也为化工行业的绿色发展指明了方向。

目前，利用微流场反应技术合成S-炔基化试剂的方法还鲜有人报道，Togni炔基试剂是较常见的炔基化试剂，但其合成过程较为繁琐，需要3～4步反应才能办合成得到，而且反应过程需要强碱、超低温等苛刻的反应条件，操作不当易引起安全事故(J.Am.Chem.Soc.,2014,136,16563-16573)。Manuel Alcarazo课题组在2018年报道了合成5-(炔基)二苯并噻吩三氟甲磺酸盐(Umemoto炔基试剂)的方法(Angew.Chem.Int.Ed.,2018,57,12538–12542)。该方法同样需要强碱、超低温等苛刻的反应条件。传统的炔基功能化试剂的制备往往存在着合成步骤多、能源浪费严重、对环境不友好等诸多缺点，这些缺点限制了其在工业化中的应用，因此开发一种无催化剂、无添加剂对环境友好的炔基功能化试剂的制备方法是非常有意义的。

发明内容

发明目的：本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种利用微通道反应装置制备S-炔基功能化化合物的方法。

为了解决上述技术问题，本发明公开了提供一种利用微通道反应装置制备S-炔基功能化化合物的方法，包括如下步骤：

(1)将式II所示的二苯基亚砜类化合物和式Ⅲ所示的炔烃类化合物溶于溶剂中，作为第一反应液；

(2)将三氟甲磺酸酐溶于溶剂中，作为第二反应液；

(3)将第一反应液和第二反应液分别同时泵入微通道反应器中反应，收集流出液，即得含式I所示的S-炔基功能化化合物的反应液，后处理得到S-炔基功能化化合物。

其中，

R¹选自-H、甲基或卤素(-F、-Cl、-Br)，优选为-H；

R²选自烷基、环烷基、烷基衍生物、杂环类化合物、芳基或芳基衍生物，优选为烷基衍生物、芳基或芳基衍生物，进一步优选为苯基、邻甲基苯基、4-叔丁基苯基和三异丙基硅基中的任意一种。

其中，式II所示的二苯基亚砜类化合物优选为二苯基亚砜。

其中，式Ⅲ所示的炔烃类化合物优选为苯乙炔、邻甲基苯乙炔、4-叔丁基苯乙炔和三异丙基硅基乙炔中的任意一种或几种组合。

步骤(1)中所述溶剂和步骤(2)中所述溶剂分别独立地选自二氯甲烷、丙酮、1,2-二氯乙烷、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、二甲基亚砜中或其多种组合。