[发明专利]一种用于胃癌辅助诊断的标志物及试剂盒

说明书

本发明属于医药生物技术领域，公开了一种用于胃癌辅助诊断的分子标志物——LncRNA PAX8‑AS1。LncRNA PAX8‑AS1在胃癌的癌组织中高表达，在癌旁正常组织中低表达；而且，LncRNA PAX8‑AS1在胃癌细胞系中的表达水平显著高于正常胃黏膜细胞株；通过敲低LncRNA PAX8‑AS1基因的表达水平，能明显抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭。因此，LncRNA PAX8‑AS1可以作为胃癌辅助诊断的分子标志物；通过检测样本中LncRNA PAX8‑AS1的表达水平，可以对胃癌进行辅助诊断，为临床医生对胃癌的诊断提供参考依据。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体涉及一种用于胃癌辅助诊断的标志物及试剂盒。

背景技术

胃癌是危及世界尤其是我国国民的最常见的消化道恶性肿瘤，近年来其发病率及死亡率不断升高。根据最新全球癌症数据显示，中国年癌症新发病例已达457万，其中胃癌约有48万，占10.8％，死亡例数约37万，占12.4％，发病率及死亡率位均位列前三。因此，揭示胃癌发生发展的分子机制对胃癌的早期诊断及探寻有效的治疗靶点具有重大的科学意义及临床意义。

近年来关于长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在肿瘤中的功能越来越受到重视，长链非编码RNA是一类真核生物中长度大于200nt的非编码RNA分子。根据其与邻近基因的位置可以分为反义lncRNA、增强子lncRNA、基因间lncRNA、双向lncRNA和内含子lncRNA。它具有多种生物学功能，比如在细胞核中作为分子支架、协助可变剪接、调节染色体结构，或在细胞质中调控翻译、促进或抑制mRNA降解等。这些功能显示lncRNA可能与肿瘤的发生、发展密切相关，可以作为新的肿瘤标记物及特异性的治疗靶点。

PAX8-AS1是一种反义lncRNA，位于2号染色体q14.1。近年来有研究表明PAX8-AS1在甲状腺癌发挥抑癌基因作用，PAX8-AS1亚型PAX8-AS1-N在乳腺癌中抑制肿瘤的生长，且与骨质疏松症、糖尿病肾病等疾病相关，但PAX8-AS1在胃癌中的作用及机制未有报道。

发明内容

本发明的目的之一旨在提供一种用于胃癌辅助诊断的分子标志物——LncRNAPAX8-AS1；本发明的目的之二旨在提供一种LncRNA PAX8-AS1的检测试剂在制备用于胃癌辅助诊断的产品中的应用；本发明的目的之三旨在提供一种用于胃癌辅助诊断的试剂盒；本发明的目的之四旨在提供一种抑制LncRNA PAX8-AS1表达和/或功能的物质在制备治疗胃癌的药物中的应用；本发明的目的之五旨在提供一种治疗胃癌的药物。

为实现发明目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明第一方面提供了一种可用于胃癌辅助诊断的分子标志物，所述分子标志物为LncRNA PAX8-AS1(NCBI基因ID：654433)。

通过实时荧光定量PCR检测LncRNA PAX8-AS1在胃癌组织和癌旁正常组织中表达情况，发现LncRNA PAX8-AS1在胃癌的癌组织中的表达水平显著高于癌旁正常组织；说明LncRNA PAX8-AS1在胃癌组织中均有不同程度的表达上调。

通过实时荧光定量PCR检测LncRNA PAX8-AS1在胃癌细胞系SNU-16、MGC-803、MKN-7、MKN-45、MKN-28以及正常胃黏膜上皮细胞株GSE-1中的表达情况，发现LncRNA PAX8-AS1在胃癌细胞系中的表达水平显著高于正常胃黏膜细胞株；说明LncRNA PAX8-AS1在胃癌细胞系中均有不同程度的表达上调。

本发明第二方面提供了LncRNA PAX8-AS1的检测试剂在制备用于胃癌辅助诊断的产品中的应用。

根据上述的应用，优选地，所述产品通过实时荧光定量PCR、原位杂交、Northernblotting、芯片或高通量测序平台检测样本中LncRNA PAX8-AS1基因的表达水平。