[发明专利]福莫特罗有关物质及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种福莫特罗有关物质，其为结构如下式所示的化合物A：

2.权利要求1所述福莫特罗有关物质在福莫特罗药品质量控制中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药品质量控制采用TCL或者HPLC监测福莫特罗有关物质的含量。

4.一种权利要求1所述的福莫特罗有关物质的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

采用1-(4-甲氧基苯基)丙基-2-酮与硼氢化钠发生还原反应，制备得中间体II；

将中间体II与甲烷磺酰氯(MsCl)发生亲核取代反应，得到中间体III，反应路线为：

在碳酸铯的作用下，中间体III和2,5-噁唑烷二酮反应，即得化合物A。

5.根据权利要求4所述的福莫特罗有关物质的制备方法，其特征在于，所述还原反应的工艺条件为：0～25℃，无水甲醇为溶剂。

6.根据权利要求5所述的福莫特罗有关物质的制备方法，其特征在于，所述制备中间体II的步骤中，在所述还原反应完成后，还包括向还原反应产物液中加萃取剂萃取、浓缩、再利用石油醚纯化的步骤。

7.根据权利要求4至6任一项所述的福莫特罗有关物质的制备方法，其特征在于，所述亲核取代反应的工艺条件为：无水二氯甲烷为溶剂，在0℃下，向反应液中加入三乙胺，搅匀，随后加入甲烷磺酰氯，并将体系温度调至20～25℃，搅拌反应直至中间体II消失。

8.根据权利要求7所述的福莫特罗有关物质的制备方法，其特征在于，所述制备中间体III的步骤中，在所述亲核取代反应完成后，还包括向反应产物液中加萃取剂萃取形成有机层、利用无水硫酸钠干燥有机层、减压除去溶剂纯化步骤。

9.根据权利要求4～6任一项所述的福莫特罗有关物质的制备方法，其特征在于，所述中间体III和2,5-噁唑烷二酮反应的工艺条件为：将2,5-噁唑烷二酮溶于无水N,N-二甲基甲酰胺中，在60℃条件下，加入碳酸铯，搅拌混匀，随后加入中间体III，将温度调至80℃，搅拌反应直至中间体III消失，形成化合物A粗品。

10.根据权利要求9所述的福莫特罗有关物质的制备方法，其特征在于，还包括对化合物A粗品纯化的步骤：将去除溶剂的化合物A粗品用二氯甲烷溶解，0℃条件下调pH为2～3，析出化合物A纯品。