[发明专利]分泌型Clusterin在制备心梗后心肌细胞再生的药物中的应用

说明书

本发明涉及一种分泌型Clusterin在制备心梗后心肌细胞再生的药物中的应用，属于生物医药研究领域，本发明的分泌型Clusterin(凝聚素)不仅可以改善心肌梗死后心脏功能，同时具有促进心肌细胞增殖的效应，促进心肌梗死后心肌再生和心脏保护，为临床中心肌梗死患者的治疗提供新的治疗策略。

技术领域

本发明属于生物医药研究领域，具体涉及一种分泌型Clusterin在制备心梗后心肌细胞再生的药物中的应用。

背景技术

急性心肌梗死是临床上常见的急危重症，随着老龄化，生活节奏的加快，饮食习惯的改变以及社会、心理等因素的影响，急性心肌梗死发病率逐年升高，且死亡率高，严重危害人类健康。心肌梗死后心肌细胞大量坏死,坏死心肌由瘢痕组织取代，心肌收缩功能下降，最终演变为心力衰竭，导致患者生活质量急剧下降，甚至死亡。虽然目前常规治疗方法如溶栓、经皮冠脉介入术或冠脉旁路搭桥术可使闭塞血管再通，药物治疗可缓解心肌重构，但不能从根本上修复已坏死的心肌。要实现对心肌梗死后心衰的预防，最根本的策略是应用有收缩能力的心肌细胞代替坏死的心肌，即通过心肌再生弥补坏死的心肌细胞。心肌细胞增殖是内源性心肌再生的主要来源，但哺乳动物成年心肌细胞增殖微弱，如何促进心肌增殖是目前面临的重要科学问题。近年来研究人员试图采用多种策略诱导成年哺乳动物内源性心肌细胞增殖。Srivastava等人通过过表达四种细胞周期相关基因CDK1,CDK4,cyclinB1和cyclin D1，可以成功促进成年小鼠心肌细胞增殖。Hirose等人研究发现，小鼠出生后不久甲状腺激素含量增加50倍，通过抑制甲状腺激素合成可以促进心肌细胞增殖。但上述促心肌细胞增殖策略因存在技术问题、不良反应的原因无法实现临床转化，因此寻找新的促心肌细胞增殖措施显得尤为重要。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种分泌型Clusterin在制备心梗后心肌细胞再生的药物中的应用；本发明的目的之二在于提供一种药物制剂，本发明的目的之三在于提供一种药物制剂在制备心梗后心肌细胞再生的药物中的应用。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

1、分泌型Clusterin在制备心梗后促进心肌细胞再生的药物中的应用，所述分泌型Clusterin的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

作为优选的技术方案之一，所述促进心肌细胞再生具体为：

a、促进心肌梗死后心肌细胞增殖；

b、促进心肌梗死后心肌血管再生；

c、抑制心肌梗死后心肌细胞凋亡；

d、抑制心肌梗死后心肌细胞纤维化；

e、改善心梗后心脏功能的恢复。

作为优选的技术方案之一，所述促进心肌细胞再生的具体机制为：分泌型Clusterin促进NF-κB下游靶基因CCL2的转录和翻译。

2、一种药物制剂，所述药物制剂包括上述分泌型Clusterin和一种或多种药学上可以接受的载体或辅料。

3、所述药物制剂在制备心梗后心肌细胞再生的药物中的应用。

本发明的有益效果在于：

本发明所提供的分泌型Clusterin蛋白不仅改善心肌梗死后心脏功能，同时促进心肌细胞增殖。本发明还对分泌型Clusterin蛋白促进心肌细胞增殖信号机制作了研究，结果表明在外源性分泌型Clusterin蛋白刺激心肌细胞后通过进一步促进NF-κB(p65)核转位，并促进其下游靶基因CCL2的转录核翻译，且通过促进Clusterin与CCL2二者间蛋白互作进而持续激活下游JAK2/STAT3信号通路，从而发挥促心肌细胞增殖效应，对临床急性心肌梗死的治疗提供新的策略。

附图说明